酸性體質是騙局 但讓巨噬細胞叛變的「酸性腫瘤環境」是真的!

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近日,鼓吹「酸性體質」是導致身體出現疾病的「世紀騙局」,終於被鼓吹人Robert O. Young自己揭穿了,人體「酸性體質」正式成為偽科學,Robert O. Young也被判罰1.05億美元。

現在大家都知道了,人體並沒有所謂的「酸性體質」,但是其實很多腫瘤的周圍環境,確實是偏酸性的。首先要澄清的是,「腫瘤環境偏酸性」並不等於偽科學「酸性體質」,只是腫瘤的周遭、身體的局部範圍,比較偏酸性。

腫瘤環境偏酸性

腫瘤環境偏酸性這件事情早在1924年,就由德國生理學家Otto Warburg證實了。這是由於跟正常的細胞相比,就算是在氧氣充足的環境下,癌細胞也更傾向「無氧呼吸」,而無氧呼吸的產物就包含了丙酮酸,進而形成了酸性的環境。

德國美茵茲大學的團隊發現,腫瘤營造的酸酸的環境,對於腫瘤的生長是有大用處的。它可以讓巨噬細胞「叛變」,促進腫瘤生長;還可以抑制殺手型T細胞的活性,給癌細胞製造一個不受免疫系統攻擊的環境。

調整巨噬細胞,就可以讓免疫反應復原

之前的也有研究表明,腫瘤細胞可以將腫瘤內的巨噬細胞「極化」,使得「叛變」的巨噬細胞,去抑制免疫系統對腫瘤的攻擊。不過,這背後的原因並不明確。

而此次的研究給出了解答,巨噬細胞感受到環境變酸,細胞內的cAMP(環磷酸腺苷)會開始大幅提升,這也直接導致編碼ICER的基因表現升高(基因表現是指用基因中的資訊來合成基因產物的過程),而ICER表達越高,癌症患者會有比較差的預後。

更重要的是,研究人員還發現,只要阻斷腫瘤酸性環境對巨噬細胞的影響,也就是抑制cAMP,就可以解除腫瘤微環境對殺手型T細胞的免疫抑制,恢復殺手型T細胞的功能。

目前,研究團隊是使用MDL-12抑制劑來抑制cAMP,有效地抑制了巨噬細胞的極化,大幅增強免疫系統的抗癌能力。這一發現,將能幫助科學家開發出更強大的免疫治療方法。

參考資料:

Tumor immunoevasion via acidosis-dependent induction of regulatory tumor-associated macrophages

期刊小檔案:

《Nature》是世界上最早的科學期刊之一,也是全世界最權威及最有名望的學術期刊之一,首版於1869年11月4日。雖然今天大多數科學期刊都專一於一個特殊的領域,《Nature》是少數依然發表來自很多科學領域的一手研究論文的期刊。

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文/林以璿 圖/許嘉真