這就尷尬了!肥胖加速腫瘤成長,卻讓免疫療法更有效!

近日,加州大學戴維斯分校的研究人員發現,肥胖造成癌症加速生長,但肥胖的人卻在免疫治療上較明顯有效,這個相當矛盾的新發現,發表於國際期刊《Nature Medicine》。

肥胖可以說是百害而無一利,眾所皆知它是許多慢性疾病的致病因子,而且當前全世界的肥胖盛行率越來越高。肥胖同樣會加速腫瘤的成長、促進癌症的復發,並且造成免疫系統的損害。但是,研究發現,對於免疫抑制劑PD-1的治療,肥胖者的生存率,竟然比非肥胖者還要高的。

研究者對這個矛盾現象提出一個解釋-肥胖會影響免疫細胞上的PD-1,削弱免疫系統、促進腫瘤生長;但是,PD-1的過度表達,會讓免疫檢查點抑製劑更容易起到作用。

免疫療法的原理

《PD-1/PD-L1 到底是什麼?3分鐘讓你看懂免疫療法的原理!》中,我們介紹過,癌細胞是會釋放PD-L1與T細胞上的PD-1受體結合,進而導致T細胞「關機」,沒辦法攻擊癌細胞。因此,免疫治療便是施打抑制劑,讓PD-1或PD-L1沒辦法結合,T細胞就可以繼續殺死癌細胞。

在人體實驗以及動物實驗上都已經指出,肥胖者的T細胞功能比較差,不過受到脂肪細胞分泌的瘦素(Leptin)影響,肥胖者T細胞上的PD-1蛋白表現量比較多。

什麼是PD-1蛋白表現量比較多?大家可以想成是T細胞身上的「PD-1按鈕」比較多、或是比較容易按。因此,癌細胞分泌的PD-L1就可以很輕易的按下「PD-1按鈕」,把T細胞關機。

那麼,竟然「PD-1按鈕」比較容易按,免疫治療過程中的抑制劑也更容易與「PD-1按鈕」結合,免疫治療就比較容易有效果。

動物實驗與人體實驗都證實此結論

團隊在研究中,給予小鼠們免疫治療,發現肥胖小鼠的存活率比非肥胖小鼠高;而在251名患有黑色素瘤的患者免疫治療中,也可以發現,肥胖患者在臨床上有顯著的改善。

加洲大學戴維斯分校放射腫瘤系的副教授Arta Monjazeb表示,雖然肥胖者對於免疫治療比較有效,但仍然並不提倡以肥胖做為改善癌症患者治療的方法。本研究第一作者Murphy表示,除了肥胖之外,還有很多其他因素,也會影響免疫系統與免疫治療的反應。

參考資料:Obesity both feeds tumors and helps immunotherapy kill cancer

期刊小檔案:《Nature Medicine》(自然-醫學)是收錄生物醫學領域論文的學術期刊,包括基礎研究和早期臨床研究的研究文章、綜述、研究新聞及評論。文章議題包括癌症、心血管疾病、基因治療、免疫學、免疫疫苗和神經科學。在2018年的論文影響因子是32.621。
該雜誌旨在發表「展示新穎疾病過程的機理,有直接證據的生理相關的研究結果」的原創論文。

延伸閱讀:

酸性體質是騙局 但讓巨噬細胞叛變的「酸性腫瘤環境」是真的!

免疫T細胞軍團靠得就是 這4支具有不同功能小分隊

人體免疫軍團 就靠這5個器官打敗病毒和細菌

儲存自體免疫細胞,對癌症醫療到底有沒有幫助?

積極推動免疫細胞醫療! 台灣醫護團隊赴日學習HITV療法

文/林以璿 圖/許嘉真

百年大疫專題搶先看 >>> 十位權威專家剖析新冠病毒給台灣的改變與未來