讓其他細胞分泌胰島素 動物實驗逆轉糖尿病!

一般來說,進食後我們的血糖會升高,為了避免血糖無限上升,胰腺中的β細胞會負責分泌胰島素,刺激細胞吸收糖分,維持血糖的穩定。一旦β細胞出現了問題,就容易引發糖尿病

不過,最近瑞士日內瓦大學的團隊想到一個新方法,他們讓原本不負責產生胰島素的細胞轉變身份,開始持續產生胰島素。這項研究發表於近期的《Nature》期刊,展現了人體細胞的「可塑性」。

讓其他細胞負責分泌胰島素

人類有多種內分泌細胞,負責產生不同的激素,與糖尿病相關的,便是分泌胰島素的β細胞。1型糖尿病患者的免疫系統會攻擊並破壞β細胞;2型糖尿病患者的問題,則是β細胞無法供應充足的胰島素,或者身體會對胰島素產生抗性。

不過,團隊之前已在小鼠模型上證實,透過一種自發性機制,可以改變其他胰腺細胞的「身份」,再生新的胰島素細胞。也就是說,讓原本分泌升糖素的α細胞,和原本分泌體抑素的δ細胞產生胰島素,從而促使血糖的正常調控。

為了探索人體細胞是否有這種適應能力,研究團隊採集了來自糖尿病患者和健康人的胰島組織。首先,他們對不同的細胞進行了分類,並著重研究其中兩種:α細胞和以及分泌胰多肽的ϒ細胞。研究人員以人工方式活化了α細胞以及ϒ細胞中的關鍵β細胞基因,一周後,近40%的α細胞會分泌胰島素,而ϒ細胞甚至能夠以更高的效率分泌胰島素。

他們將改變後的α細胞移植到糖尿病小鼠體內,發現這些人類細胞在小鼠體內可逆轉糖尿病,且在6個月之後依然能夠產生胰島素。當將這些細胞移除,小鼠的血糖會重新上升。而且,無論是來自於糖尿病還是非糖尿病捐贈者的細胞,轉變的結果都是積極的。這表明,胰腺細胞的可塑性不受疾病的影響。

「改變」後的細胞能力更強

值得注意的是,原本分泌胰高血糖素的細胞「改變功能」之後,依然保留有接近α細胞的細胞特性,這些特殊的α細胞只會引發較弱的免疫反應,因此相比於β細胞,它們相對不容易被破壞。

對於極度嚴重的糖尿病患者而言,胰腺移植是挽救生命的退路,但是,移植面臨著免疫排斥的難題。如果未來能夠使用較不會產生免疫反應的α細胞,將能讓更多糖尿病患者有機會使用移植的方式挽救生命。

參考資料:Human cells can also change jobs

期刊小檔案:《Nature》是世界上最早的科學期刊之一,也是全世界最權威及最有名望的學術期刊之一,首版於1869年11月4日。雖然今天大多數科學期刊都專一於一個特殊的領域,《Nature》是少數依然發表來自很多科學領域的一手研究論文的期刊。

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文/林以璿 圖/許嘉真