台灣糖尿病拉響 2 大警報！不只 40 歲以下年輕患者激增 25％，增加併發症早發風險，同時惡性腫瘤取代心血管疾病，成為糖友死因之首，且佔比逐年上升，增加疾病負擔，但作為控糖利器的胰島素使用率卻低於國際平均，引起專家擔憂。中華民國糖尿病衛教學會今（5）日公布年鑑，呼籲患者及早納入糖尿病共同照護網，建立正確治療觀念、接受完整藥物治療，以控制糖尿病病情，預防併發症發生。

台灣糖尿病 2 大警報：年輕患者激增 25％、癌症成糖友首位死因

台灣每年新增 18 萬新發個案，遠高於每年 13 萬新生兒數，根據 2020 年統計，台灣糖尿病人口已突破 256 萬人，占六歲以上人口 11.2％，死亡率 2.78％。國家衛生研究院國家高齡醫學暨健康福祉研究中心執行長許志成表示，目前台灣糖尿病有兩大趨勢，一為 20-39 歲年輕族群因生活型態不佳，導致糖尿病發生率增加 25％，逾 2 成患者在 50 歲前確診，恐提早發生心血管疾病、腎病變、視網膜病變等併發症；國外研究指出，提早 10 年罹患糖尿病，將減壽 3-4 年。

二是惡性腫瘤成為糖尿病患者主要死因、占 24.5％，且比率逐年提升。許志成說明，高胰島素血症及 IGF-1 軸活化會促進細胞增生、慢性發炎、氧化，造成 DNA 損傷、肥胖及脂肪肝（MASLD）共病，增加代謝相關癌症風險，例如糖尿病患者罹患有癌王之稱的胰臟癌發生率為一般人的 6 倍。

早期介入防併發症，胰島素使用率低待加強

中華民國衛教秘書長李淳權表示，糖尿病治療的關鍵在於評估患者年紀、病程、體重、併發症等後，制定個人化治療，及早介入病程，如年輕糖尿病患者可使用具心腎保護效益的 SGLT2 抑制劑與 GLP-1 RA 等新型藥物，在早期階段降低心腎併發風險。

然而，相較於美、加等國家平均胰島素使用率 25%，台灣整體僅 13.02%，李淳權指出，原因在於開始接受胰島素注射治療較晚，例如部分醫師不熟悉如何透過胰島素協助病友控制病情；患者則擔心施打針劑帶來的疼痛、終身施打胰島素的可能、施打後反而造成病情惡化甚至洗腎。

臨床上，胰島素降低血糖的效果直接且持久，對肝腎病無任何毒性，且有利於保護及改善病人β細胞功能。李淳權強調，若口服藥無法穩定血糖，及早使用胰島素可顯著降低併發症發生與死亡率，患者也有機會不再需要施打胰島素。

未來學會將持續針對醫病雙方進行衛教，也呼籲患者加入糖尿病共同照護網，經跨專業團隊的照護及連續血糖監測（CGM）等數位工具，建立正確治療觀念，改善糖化血色素、空腹血脂、眼底檢查或眼底彩色攝影、尿液微量白蛋白檢查率等四大指標。

文／周佩怡、圖／巫俊郡

近期爆出基層藥局缺貨多款速效型胰島素，糖尿病友持慢箋回診斷醫院拿藥需重新掛號，食藥署回應目前廠商供應吃緊，預計明年才恢復正常。中華民國糖尿病衛教學會理事長歐弘毅指出，此次缺貨對連續性或一天多針補充胰島素的第一型糖尿病友衝擊最大，也提醒病友審慎使用預混型胰島素，否則恐反使血糖波動大。

速效型胰島素 5 至 10 分鐘即開始作用，半小時至一小時半達分泌高峰，可持續作用 3 至 5 小時，但據傳因廠商供貨不穩，導致糖尿病友必要藥品諾易筆、愛胰達等速效型胰島素在基層藥局缺貨，恢復供應需等待半年以上。歐弘毅表示，第一型糖尿病友首當其衝，因其常見治療組合有三，一是一天皮下注射中長效型及速效型胰島素共 2 次，二是三餐前注射速效型，早上或睡前注射一次長效型，三是 24 小時持續輸注速效型。

歐弘毅表示，食藥署、相關學會正與廠商積極溝通中，由於廠商鋪貨以醫院為優先，故醫院及其合作藥局供貨量應無虞，建議民眾可回診處方醫院領藥，或由專業醫療人員評估，依病況選用其他廠牌或其他類型藥物替代。

他也提醒，部分無備貨速效型胰島素的基層藥局誤以為預混型能作為替代，但預混型的比例多為速效型 30％、中長效型 70％，若糖尿病友逕行使用，搭配既有長效型胰島素，恐反讓血糖高低起伏不定，短期出現昏迷、意識不清等低血糖症狀，長期則有眼睛、腎臟、神經等部位病變的高血糖併發症，因此民眾仍應先諮詢醫師意見再用藥為佳。

文／周佩怡、圖／巫俊郡

一名10個多月大的新生兒，食量非常好，奶量每餐可以喝到200 ml，但體重卻不增反減，一開始家長以為是奶量不足，試圖想要增加，後來因為一次嚴重感冒，嘔吐、呼吸急促與難以安撫的哭鬧，緊急就醫抽血後才發現竟是糖尿病酮酸中毒。

收治該案的馬偕兒童醫院兒童內分泌科主任丁瑋信表示，該名新生兒為第一型糖尿病患者，酮酸中毒是因為血糖太高導致。出院後，由於嬰兒每日用餐間隔時間短，餵食前需頻繁採血確認血糖值，遇上孩子哭鬧不打緊，「採血針扎在兒身、痛在娘心」，更常讓家長於心不忍。

馬偕醫療團隊與家長商討治療計畫後，讓小孩在左上臂處裝置連續血糖監測(continuous glucose monitoring, CGM)，每5分鐘自動監測記錄血糖值，並即時顯示血液中的葡萄糖濃度，平均一天共可測得288個血糖值，可以完全清楚掌握血糖變化趨勢。

第一型糖尿病即時監測血糖很重要

丁瑋信表示，第1型糖尿病為一緩慢漸進性的自體免疫疾病。病童體內存在著會破壞自己胰島細胞的自體免疫抗體。胰島細胞是分泌胰島素的細胞，胰島素是體內維持血糖穩定、幫助細胞成長、抑制肝醣分解很重要的荷爾蒙，當80-90%左右的胰島細胞被破壞後，臨床上便漸漸出現糖尿病的症狀。

由於第1型糖尿病患者非常依賴胰島素的適時補充，患者必須即時監測血糖，考慮小孩上學後注射胰島素的不便，加上生活作息的調整可能成為血糖不穩定性的影響因子，於是丁瑋信建議家長，讓小孩就讀小學前選擇能與CGM密切搭配的胰島素幫浦。

血糖穩定控制 可減少併發症

丁瑋信表示，該名孩童使用CGM與胰島素幫浦後，透過「即時監控血糖、精準給予胰島素」，回診時發現血糖控制情況良好，家長也給孩子正確的觀念。雖然第1型糖尿病人必須終生在血糖控制這件事上努力，但也因正確的觀念與醫療科技的進步，讓孩子的可以和一般孩子一樣，盡情享受人生。

丁瑋信表示，研究顯示保持血糖在目標範圍（70-180 mg/dL）內的時間比例，與減少糖尿病併發症有密切關係。血糖控制講求的是「精準度」與「即時性」，使用CGM的病友，因有血糖的即時監控，可以大輻降低嚴重低血糖的發生。

值得注意的是，由於CGM可以配合飲食、運動等記錄，讓患者可以彈性調整生活步調，也有助於醫師更科學地調整治療方案，以避免長期併發症的發生，丁瑋信也提醒，使用者應與醫師充分溝通，經由專業評估後再決定治療計畫。

文／邱玉珍、圖／巫俊郡

糖尿病的治療用藥，除了已經問世百年的胰島素之外，近年來更 有了 GLP-1 腸泌素加入控糖生力軍。腸泌素除了調控血糖外，還 具有減重效果，成為時下最夯議題。到底什麼是 GLP-1 腸泌素？邀請專家深入解析 GLP-1 腸泌素的治療效果，以及在改變糖胖症治療策略的優異效果。

糖尿病發生原因複雜，並非只是單純胰臟經之下視丘產生飽足感，進而抑制食慾，達到功能衰退，使胰島素分泌減少，或身體 對胰島素阻抗增加。越來越多研究顯示，包括大腦¹、腎臟²、腸道²等對於糖類調控異常，都會導致糖尿病產生。也因此，造就了糖尿病治療的多樣性。

目前，無單一種藥物可針對造成高血糖異常的所有機轉做調控校正，使得糖尿病藥物發展仍持續進展中。除了眾所皆知的胰島素外，陸續有 DPP-4 抑制劑、GLP-1 腸泌素藥物的問世，讓糖友控制血糖更為有效、安全、便利。

家醫科醫師許書華表示，臨床上糖尿病患者有四成以上合併體重過重，這也使得可同時控制血糖及體重的 GLP-1 腸泌素藥物備受討論。

GLP-1 腸泌素藥物提供了糖尿病合併肥胖的糖胖症患者治療新契機，它可以有效控制血糖，使糖化血色素達標(糖化血色素 <7%)， 並較少出現低血糖風險，更可以明顯減少體重，達到減重效果。

什麼是 GLP-1 腸泌素？

許書華醫師表示，人體的腸泌素(incretin)主要為升糖素類似胜肽(Glucagon-like peptide 1 , GLP-1) 和胃抑素(glucose-dependent insulinotropic polypeptide , GIP)， 是人體腸道本身就有的荷爾蒙，進食後腸胃道就會分泌³。

GLP-1 由腸道的 L 細胞(開放式內分泌細 胞)所分泌。當食物進入腸胃道，會刺激腸道分泌 GLP-1，進而根據血中葡萄糖濃度的上升程度，促進胰臟 β 細胞的胰島素分泌，抑制胰臟 α 細胞之升糖素分泌，以調節降低血中葡萄糖濃度^3,4。

許書華醫師解釋，由於 GLP-1 的作用是依賴血中葡萄糖濃度而定，因此很少會引起低血糖的副作用³；還會抑制胃部排空，並且促進中樞神經之下視丘產生飽足感，進而抑制食慾，達到體重控制的效果³。

內生性的 GLP-1 在人體裡，約 2 分鐘就會立刻被雙基胜肽酶 -4(dipeptidyl peptidase 4 , DPP-4)分解代謝掉⁵。許書華醫師說，為此臨床上使用的 GLP-1 腸泌素藥物是特別經過胺基酸序列加以改良，以延長體內半衰期，不易被分解。

而 GIP 則由小腸的 K 細胞所分泌，許書華醫師解釋，GIP 主要是被脂肪與葡萄糖所刺激分泌，可抑制胃部蠕動與增加胰島素分泌⁵。

GLP-1 腸泌素藥物的前世今生

GLP-1 腸泌素藥物是如何被發現的呢？許書華醫師提到，1902 年生理學家 Bayliss 及 Starling 發現，進食過程食物會刺激十二指腸及空腸黏膜釋放出化學物質並影響胰島素的分泌。這種源自腸道，可降低血糖的化學物質，稱為腸泌素³。

到 1960 年，科學家發現，使用口服及注射葡萄糖 2 種不同的方式讓血中葡萄糖到相同濃度，口服所刺激胰島素分泌的量是注射的 4 倍左右。這種口服及注射葡萄糖刺激胰島素分泌能力的差異，被稱為腸泌素效應(incretin effect)³。

1970 年時，GIP(胃抑素)被分離及定序後，其可刺激胰島素分泌的效果，終於被進一步確認。但科學家也發現，去除 GIP 之後的腸黏膜萃取液仍然具有刺激胰島素分泌的效果³。

一直到 1983 年，哺乳類的 proglucagon 基因被選殖及定序之後，才找到另一個最主要的腸泌素成分 GLP-1³。

在健康人體內，GIP 及 GLP-1 對於胰島素刺激的效果幾乎完全一樣，且有彼此加乘的效果。但在第二型糖尿病患者身上，只有 GLP-1 會有降低血糖的效果，而 GIP 則無明顯的幫助³。

2005 年，由美國 FDA 核准，首款 GLP-1 腸泌素藥物終於上市！該款藥物為短效注射劑型，藥物半衰期為 2.4 小時，患者 1 天需施打 2 次⁷。許書華醫師表示，最初的短效型 GLP-1 腸泌素藥物是利用自然界的希拉毒蜥唾液萃取再修飾。後續推出的長效型 GLP-1 腸泌素藥物，則是將胺基酸修飾以減緩 DPP-4 代謝，得以延長作用時間，且與人體所分泌的腸泌素相似度非常高⁷。

GLP-1 腸泌素藥物的優缺點

許書華醫師提到，GLP-1 腸泌素藥物不僅刺激胰島素分泌，也會增加胰島素合成。且因為 GLP-1 腸泌素藥物的作用需依賴血中葡萄糖濃度而定，因此很少會引起低血糖風險³。

此外，部分控制血糖的藥物可能會增加體重，而 GLP-1 腸泌素藥物則能在腸胃道，延緩胃排空、增加飽足感，進而減輕體重。肥胖是造成糖尿病的高危險因子，如果能好好的控制體重，甚至有可能逆轉糖尿病⁹。

不過，GLP-1 腸泌素藥物較容易引起腸胃道不適，患者可能會出現如：噁心、嘔吐、腹脹、 腹瀉等副作用¹⁰。

腸泌素對其他器官的保護作用

許書華醫師強調，GLP-1 腸泌素藥物也可降低尿中白蛋白、減少氧化壓力而降低腎絲球硬化的發生、減緩糖尿病腎臟纖維化及減少細胞自噬，進而達到對腎臟的保護作用¹¹。

對於心臟血管也能起到保護效果！透過抗發炎機制和防止血管重塑，來減弱動脈粥狀硬化斑塊發展，並抑制動脈粥狀硬化中巨噬細胞的活化，進而達到減少動脈粥狀硬化、控制血壓、延緩心衰竭等病變¹²。

除此之外，GLP-1 腸泌素藥物作用於在胰臟，不僅刺激胰島素分泌，也會增加胰島素合成；在肝臟，則能減少肝臟中葡萄糖生成，減少脂肪肝發生¹³；作用在大腦中樞神經系統之下視丘，則可以減低食慾，產生飽腹感等¹³。

腸泌素應用於其他疾病治療進展

許書華醫師說，除了穩定血糖之外，腸泌素具有多重機轉，也有望成為其他慢性病控制的研究方向。現今已有心血管疾病、早期阿茲海默症、代謝性脂肪肝炎等應用研究正在進行中。

像是代謝性脂肪肝炎，已有多篇研究顯示出使用 GLP-1 腸泌素藥物與降低肝臟脂肪有關，其中機轉可能與 GLP-1 藥物可減輕體重有相關聯¹⁴，不過目前尚未有 GLP-1 藥物受核准使用於代謝性脂肪肝炎，尚需更多研究佐證。

GLP-1 也被認為有減少阿茲海默症的潛力！胰島素阻抗會讓神經元長期無法正常獲取能量，容易變性、死亡，成為誘發阿茲海默症的原因之一，目前發現 GLP-1 可以減少神經發炎及氧化壓力，這些同時為阿茲海默症的誘因¹⁵。

文 / 黃慧玫 、圖 / 巫俊郡

遠離糖胖症專刊

據世界衛生組織（WHO）統計，目前全球肥胖人口已達到 40%，台灣更位居亞洲肥胖人口之冠。肥胖，除了是導致第二型糖尿病的高危險因子外，也是造成心血管疾病、高血脂症的危險因素。

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越來越多研究證實，許多慢性疾病都與「肥胖」有關，使得維持標準體重成為人們一生的課題。但，忌口難、運動累，讓減重成為難關，大家拚了命尋求輕鬆瘦身的方案，也使得各式偏方如雨後春筍般出現。

近期，討論度最高的莫過於「瘦瘦筆」，其訴求：「只要一針，一個月就能瘦 3~5 公斤！」而且所需費用不高，根據《Heho 健康》調查發現，一周只要少少的 1,000 元，一個月僅需 4,000 元，就能瘦 3~5 公斤，甚至有人可瘦 10 公斤！

但在評估及決定進行該項療程前，是否應該先了解什麼是「瘦瘦筆」？打入體內的藥物是什麼？為什麼具有減重效果？施打後是否會產生副作用或後遺症？提醒愛美人士，千萬別盲目追求瘦身，忘卻健康更臻重要！

「減重針」所施打的藥物為何

振興醫院新陳代謝科主任級醫師蔡世澤表示，俗稱的瘦瘦筆也是「減重針」，是用於治療第二型糖尿病的降血糖針劑用藥「腸泌素（GLP-1）」。其成分為 Liraglutide，是一種腸泌素 GLP-1（Glucagon-Like Peptide-1）受體促效劑。

他指出：「雖然同樣是腸泌素，但用於減重與用來治療糖尿病的劑型與劑量是不相同的。用於治療糖尿病時，只使用了 0.6、1.2、1.8 毫克的劑量，但用於減肥時，則劑量增加至 3 毫克。」

腸泌素並非新藥，其使用於控制血糖、保護心血管等已有一段時間，因為有眾多研究證實，其具有體重控制之效，台灣食品藥物管理署也於 2020 年 8 月核准腸泌素可使用於減肥，成為注射型的減重新藥。

「減重針」之所以能減重的原理機制

腸泌素本就存在於人體的腸胃道中，當人進食時，腸胃道就會分泌腸泌素，活化胰島β細胞，刺激胰島素釋放，促使飯後血糖降低；此外，也能抑制胰島α細胞分泌升糖素，減少肝臟製造葡萄糖。

此外，腸泌素能刺激大腦中樞神經產生飽足感，延緩胃部排空速度，進而抑制食慾，達到體重減輕的效果。所以才發展出專門用於控制體重的劑型，做為成人在飲食控制及增加運動外的減重輔助療法。

其實，將糖尿病降血糖藥物延伸做為減重使用，並非新鮮事，不論是排糖藥的雞尾酒療法、抑制食慾的腸泌素運用等。確實有越來越多臨床試驗發現，只要將藥物劑量做一些調整，就可控制體重或改善脂肪肝。

根據臨床試驗結果，以減重針持續治療一年，於 12 周時就可看出療效者，體重減輕超過 5% 的人當中，約有八成能達到體重減輕≥ 5%，五成可達到體重減輕≥10%，平均一年可減少原體重的 8～11%。

「減重針」所產生的副作用與使用方式

蔡世澤指出，與糖尿病治療不同的是，用於減肥的劑型必須天天進行皮下注射，相對而言，藥物的副作用也較為明顯，最常見的是腸胃道的不良反應，例如：噁心、嘔吐、腹瀉、便秘或消化不良等。

雖然減重醫師通常會建議患者從低劑量開始使用，再慢慢增加，以降低副作用之發生。但藥物本身會延緩胃排空速度，使食物停留於胃中的時間增加，飽腹感會非常明顯，這時，若未能適時的調整飲食習慣，反胃狀況會更加明顯。

他提醒，雖然腸泌素用於減重的效果不差，但利用藥物壓制食慾，雖能在短期中看到減肥成效，但必須小心的是，只要一停藥，胃口可能會反撲，到時體重不但會校正回歸，也可能會衝破極限，得不償失！

飲食控制、規律運動才是健康減重根本之道

蔡世澤呼籲，想要健康減重，不二法門仍是飲食控制、規律運動、改變生活型態，使用藥物非長久之計。「我並不鼓勵使用藥物減重，尤其是，現在市場非常紊亂，所施打的針劑是否合格，必須打一個問號。」

若執意要以藥物進行減重計畫，則應尋求專科醫師諮詢，避免使用到不合格的針劑。此外，如果非該藥核准適應症之對象，也不建議使用。他說：「很多人體重都在標準內，卻只是身形不符合期待，就要求用藥減重，就有點過了。」

減重腸泌素核准適應症對象：

• BMI)≥30 kg/m2 的肥胖患者
• BMI 介於 27~30 kg/m2 之間，且至少有一項體重相關共病者（如第二型糖尿病、高血壓或血脂異常）。

文 / 黃慧玫、圖 / 胡家芸

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糖尿病在國人 110 年十大死因中位居第五¹，並有逐年上升趨勢，而糖尿病加上肥胖不但造成血糖不易控制，更會增加罹患心血管疾病、代謝疾病、關節炎的風險，因此專家建議在藥物選擇上，應使用同時能控制血糖、體重的藥物。

糖尿病是國人的十大死因之一，根據衛生福利部統計，110 年糖尿病造成 11,450 人死亡，年增率達 11％¹。且根據調查結果顯示，超過 8 成的糖尿病合併有體重過重或肥胖的情形²，而血糖控制不良加上肥胖，除了增加罹患心血管疾病的可能性，更會有較高的死亡風險。

糖尿病＋肥胖＝糖胖症

萬芳醫院內分泌暨新陳代謝科主治醫師劉漢文指出，糖尿病人口以第 2 型糖尿病（Type 2 Diabetes）為大宗，因胰島素阻抗會使人體無法有效吸收血糖形成糖尿病，而肥胖與胰島素阻抗有關，所以在糖尿病（Diabetes）中同時有肥胖（Obesity）問題的即為糖胖症（Diabesity）。

糖胖症與生活模式相關，運動量少和飲食習慣如精緻澱粉、高熱量食物攝取，會造成體重增加及胰島素阻抗，糖胖症患者除了可能患上糖尿病的共病外，更有高機率併發關節炎或有更高的心血管疾病的風險。

治療糖胖症可從飲食、運動、藥物著手

劉漢文醫師說明，糖尿病的治療會從飲食、運動、藥物三個方面同時進行控制病情。糖尿病藥物中有的會增加體重，有的則會降低體重³，因此在治療糖胖症時會建議使用腸泌素藥物（GLP-1 RA）或排尿糖藥物（SGLT2 抑制劑），可同時有控制血糖及降體重的效果^4,5。

排糖藥物（SGLT2 抑制劑）如何作用

SGLT2 抑制劑透過抑制腎臟回收尿液中的葡萄糖，讓糖分經由尿液排出體外，達到降血糖的效果，此外，SGLT2 抑制劑還可透過減少腎絲球壓力，達到保護腎臟的效果⁵。

腸泌素藥物（GLP-1 RA）如何治療糖胖症

腸泌素藥物（GLP-1 RA）是目前糖尿病使用主流藥物之一，能使胰島素分泌增加，並減少升糖素分泌，且有抑制食慾、延長胃排空時間等效果，以此來達到控制血糖的效果⁴。

劉漢文醫師解釋，腸泌素降血糖的機轉不同於直接注射胰島素，腸泌素是透過減少升糖素分泌達到降血糖的作用，因此不會造成血糖過低，且抑制食慾及延長胃排空時間更有助於飲食控制及降低體重。

劉漢文醫師呼籲，年齡 40 歲以上有高血糖、肥胖或是家族高血壓、糖尿病史的民眾應定期做血糖檢查，並維持良好的生活作息，避免罹患糖胖症，而糖胖症患者除了藉由飲食控制及運動治療之外，在藥物選擇上有 SGLT2 抑制劑與腸泌素，患者可與醫師討論最合適的用藥，達到控制血糖及體重管理的目標。

文 / 趙乙錚、圖 / 黃懷賢

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據統計，台灣糖尿病人口已突破 220 萬 ，每 10 人即有 1 人罹患糖尿病。糖尿病長年都是國人的十大死因之一，110 年的十大死因中，除了糖尿病之外，還有 4 項與糖尿病息息相關相關的疾病，如心臟、腦血管、腎臟、高血壓等，對生命的威脅性不容小覷！

財團法人糖尿病關懷基金會董事長蔡世澤指出，目前國人第 2 型糖尿病治療以降糖口服藥及胰島素注射為主。雖然胰島素是患者控糖好幫手，及早使用可降低併發症風險。但可惜多數人不甚暸解胰島素，許多糖友即便使用口服多種降糖藥物血糖未能達標，仍拖到糖化血色素高過 10% 時，才肯採用胰島素治療，往往使得療效欠佳。

為了解糖友的用藥習慣，從中得知糖尿病友在控糖上的隱憂，財團法人糖尿病關懷基金會調查三百位糖友的用藥狀況，發現糖友在疾病控制上有 3 隱憂，可能會危及生命。

隱憂一 3 成糖友已換用 3 種降血糖口服藥，血糖仍未達標

根據調查，竟有高達 3 成已經使用 3 種以上降血糖口服藥物的糖友，血糖仍未達治療目標 (HbA1C 高於 7%)。

財團法人糖尿病關懷基金會執行長李弘元醫師表示，根據中華民國糖尿病學會所推出的糖尿病治療指引，若單一降血糖口服藥物無法達到治療目標，醫師會評估病友是否應合併多種藥物使用。

但若合併 3 種以上降血糖口服藥物仍無法達到控糖目標，則視為降血糖口服藥物治療失效，這時就要考慮胰島素治療，以降低併發症風險。李弘元醫師提醒，糖友應了解自身用藥情形，避免錯失治療時機！

隱憂二 5 成血糖大幅超標的糖友，曾被勸說使用胰島素治療 2 次以上

根據調查統計，高達 54.4% 血糖值大幅超標 (HbA1C 大於 9%) 的糖友，至少都曾被醫師或衛教師勸進使用胰島素超過 2 次以上。

李弘元醫師進一步表示，一般醫護人員面對血糖未達標的糖友，若符合胰島素介入治療的標準，皆會積極的勸說，希望幫助糖友達到理想控糖目標，然而部分耳根子較硬的糖友，不見得在第一次的勸說下就接受建議。

但從被診斷有糖尿病時，胰島細胞已有明顯功能衰退，並會逐年降低 4〜5% ，研究指出，病情早期使用胰島素，可延緩胰島功能的下降。因胰島細胞功能一旦喪失即不可逆轉，若放任胰島細胞持續衰亡，可能影響長期的控糖效果。

李弘元說，如果及早接受胰島素治療，可減輕身體殘餘胰島細胞的負擔。因此，他呼籲病友要及早接受專業醫療人員建議，讓胰島細胞獲得喘息機會，也降低共病發生風險。

隱憂三 近 3 成糖友認為仍有其他治療手段，而拒打胰島素

最新調查指出，「恐針」已非胰島素治療主要障礙，竟有近 3 成糖友不願接受胰島素治療的關鍵，在於認為糖尿病仍有其他治療手段，更有 3 成糖友因擔心胰島素使用不便，而遲遲不肯接受治療。！

他說明，部分糖友認為胰島素治療可能會影響腎功能或引起其他併發症，還擔心接受胰島素治療彷彿貼上「糖尿病末期」等錯誤標籤。事實上，胰島素是人體本來就會分泌的賀爾蒙，並不會影響腎功能、或是引起併發症。

糖友是因為胰島素的分泌不足，或是作用不好而導致血糖升高，此時使用胰島素治療，不但可以穩定血糖，及早使用更能減少胰島細胞過度的刺激與耗損，讓血糖控制能夠更持久、更穩定。目前也有胰島素筆針選項，使用上更方便。

終止猶豫期，把握胰島素治療 3 時機

為終止糖友對於胰島素使用的猶豫期，消除胰島功能衰退危機，財團法人糖尿病關懷基金會直接點出 3 大胰島素治療的時機，只要符合下述任一情形，應立即請主治醫師評估是否需要胰島素治療：

1. 使用 3 種以上降血糖口服藥物，仍未達控糖目標 (HbA1C 高於 7%)
2. 經初診斷，糖化血色素就過高 (HbA1C 高於 9%)
3. 出現明顯高血糖症狀，需要儘早控制血糖時，例如，食量大增、經常口渴需要大量喝水、尿量明顯增加、體重急速減輕等症狀

文 / 黃慧玫、圖 / 雷思瑜

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糖尿病位居國人十大死因之ㄧ，每年近萬人因糖尿病死亡，根據國民健康署統計，全國約有 200 多萬名糖尿病的病友，且每年以 25,000 名的速度持續增加，糖尿病及其所引發的併發症影響國人健康不容小覷。

飲食型態、生活作息的改變，使得以糖尿病為首的「代謝性疾病」成為全球都相當頭疼的文明病。這些慢性疾病雖然不馬上致命，卻也無法根治，病人必須嚴格控管飲食、長期服藥，無疑造成生活的一大負擔。

隨著細胞治療的進步，科學家開始思考是否能透過細胞的方式，改善甚至治癒糖尿病。來自哈佛大學的格拉斯 · 米爾頓（Douglas A. Melton）就是個中翹楚之一，他除了是頂尖的幹細胞專家，更是一雙糖尿病兒女的慈父。為了幫兒女擺脫一日三餐施打胰島素的生活，米爾頓投入大量精力，已經成功在動物身上治癒糖尿病。

除了米爾頓的研究室，全球也有多個針對細胞治療糖尿病的項目正在開展中。無論是透過補充幹細胞來提升體內代謝能力，還是透過幹細胞的分化能力，長回能調節血糖的胰島細胞，任何一個研究都有機會為糖尿病人指點出一條明路。

不良飲食與生活型態堆出來的文明病

代謝性問題具體來說，包括了高血壓、高血糖、高血脂、體內偏低的「好膽固醇」（高密度脂蛋白膽固醇，High density lipoprotein-cholesterol, HDL-C），以及過多內臟脂肪堆積而成的腹部肥胖。以上五項若是不幸符合三項以上，身體的麻煩可就大了。

罹患代謝性疾病最大的問題源自不良的飲食習慣，像是高糖、高油、低纖飲食以及菸、酒過量，大約有五成的患病族群是由此而來。另有兩成的患者主因是來自家族遺傳，當家族疾病史有高血壓、糖尿病、高血脂等疾病，家族成員患上代謝性疾病的可能性也比常人高上許多。

此外，也有許多糖尿病患者是因身體長期處在發炎反應中。巨大的生活、工作壓力，也會導致全身內分泌失調，產生肥胖、血糖失控等問題。

先談糖尿病如何治標

糖尿病最大的問題在於血糖的調控不良，一般在血糖升高時，例如飯後，胰島素能幫助全身三分之二的細胞（主要為肌細胞和脂肪細胞）吸收血糖，作為能量或是儲存起來形成肝醣。反之，當人體血糖較低時，胰島素的生產會減少，減少血糖被儲存。

糖尿病根據不同的機理分為兩種類型，第一型糖尿病為胰臟中的胰島β細胞由於受自體免疫攻擊，不能自行產生足夠的胰島素；第二型糖尿病則為身體細胞受體對胰島素反應不佳、敏感度降低（胰島素阻抗）。

其中，第二型糖尿病患者佔九成左右，最大的原因就是肥胖，隨著身體細胞對胰島素敏感度變差或沒有反應，病況的持續發展，最終也會導致胰島素分泌不足。

為解決不同類型的糖尿病，在目前的治療手段，有些以口服藥物促進β細胞分泌胰島素，或是增加細胞對胰島素的敏感性。另外，最為常見的可能是需終生施打外給胰島素，然而，注射外給的胰島素其實也無法完全比擬由健康β細胞所生成的胰島素。對於糖尿病的根治，目前全球臨床醫療都還束手無策。

不過隨著近年幹細胞科學領域的發展愈趨成熟，科學家逐漸掌握培養大量胰島β細胞的方法，有望彌補不同類型糖尿病患者分泌不足的胰島素，在未來以移植的方式為患者提供治療。

在培養皿中種出能分泌胰島素的β細胞

最早的嘗試始於 2004 年，匹茲堡大學研究團隊透過病毒轉染，在幹細胞導入 CDK 和 Cyclin D 兩種基因，從而培養出了能產生胰島素的β細胞。

2014 年，美國哈佛大學幹細胞研究所與麻州大學糖尿病卓越研究中心實現重大突破，成功在培養皿中培養出大量的健康胰島β細胞。隨後，2017 年，美國波士頓兒童研究所也透過預先處理的幹細胞，注射後讓罹患第一型糖尿病的實驗鼠，成功維持牠們的血糖穩定度。

所以，所有的糖尿病都有救了？

一直以來，科學各界目標直接培養出大量能生成胰島素的細胞，甚至直接培養出胰島。也有研究試圖透過「器官動物」的方式製造胰島、胰臟（在例如實驗豬的體內培養人體器官，稱為嵌合體（chimera），直譯奇美拉），然而在技術面和道德面都面臨了挑戰。

另外，有許多科學家也試圖由人工誘導型多潛能幹細胞（Human induced pluripotent stem cell, hiPSC）分化出β細胞，優勢在於，幹細胞來源可以是患者本身，因而避免了免疫抗性。然而要分化出β細胞的過程包含了許多複雜、細微的培養條件，雖然現階段已歸納出幾個發育階段代表性的關鍵基因，但在真正模擬胚胎中胰臟生成的環境、成功生成大量β細胞，還有一段路要走。

目前在移植胰島細胞的臨床試驗中，雖然部分數據證明這樣的治療似乎是有效的方式，但仍會引起多個併發症。例如在第一型糖尿病患者，本身的自體免疫系統仍會攻擊β細胞，因此患者必須服用免疫抑制藥物來防止移植入的細胞被破壞。

免疫排斥性低的羊水幹細胞是優秀的移植候選

移植胰臟或是胰島雖然是目前最有效的方式，但有許多限制，包括捐贈來源短缺、極高的移植複雜度、費用高昂等，因此相對於移植β細胞，幹細胞的臨床治療可行性還是相當受到期待。

歷年來，關於羊水幹細胞藉由生成胰島細胞來改善血糖、治療糖尿病的研究不斷推陳出新，利用羊水幹細胞透過對胰腺進行修復，不僅能加強了胰島素的代謝、更加的血糖調節例，也有助控制血糖、減輕對腎臟的損害。

美國德州科學研究院指出，羊水幹細胞這類型的間質幹細胞在近年被廣泛使用於細胞治療臨床試驗中，除了優異的再生能力，也因為他的最大特色-低免疫排斥性，也成為臨床醫學中，突破異體細胞移植排斥性問題的契機。

參考資料：

1. Diabetes and Stem Cell Research. (https://www.diabetes.co.uk/Diabetes-And-Stem-Cell-Research.html )
2. Therapeutic potential of mesenchymal stem cells for diabetes. (DOI: 10.1530/JME-17-0117)
3. Current progress in stem cell therapy for type 1 diabetes mellitus. (https://doi.org/10.1186/s13287-020-01793-6 )
4. Diabetes. (from Harvard Stem Cell Institute: https://hsci.harvard.edu/diabetes-0 )

文 / 徐虎

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喜愛旅遊的李先生，是一名糖尿病患者，每個月平均會出國 1~2 次。出國前，糖化血色素都會控制在 6.5% 左右，但每次回國回診檢查，糖化血色素都升到 8% 以上。經問診後才發現，他因為怕麻煩而沒有按照醫師指示服藥，加上旅遊時常餐餐大魚大肉，才導致血糖控制出現問題。

知名糖尿病診所院長陳霆昌醫師表示，其實，無論是兩天一夜的輕旅行或是環遊世界，只要做好事前規劃與準備，謹記血糖管理的原則，定時監測血糖，隨時掌握病情，以便因應旅程中遇到的任何狀況。

滿漢大餐在眼前，也要記得正確選擇食物

定時定量的飲食對穩定血糖很重要，但出門遊玩時常都是山珍海味、大魚大肉，建議糖友們可以先熟悉食物代換原則及個人應攝取的份量，以免吃進太多隱藏的高升糖食物，或是超過應該攝取的份量造成血糖升高。

而在飲食選擇上，以原型食物為主，對於不清楚的食物內容或製作方法的都應盡量避免；在均衡飲食的前提下，多攝取高纖、低脂、低熱量的食物；避免調味複雜的菜餚或濃湯。只要懂得聰明選擇食物，就能降低高血糖風險。

出門在外遇到血糖不穩的情況，怎麼做呢？

糖尿病友出門在外最怕血糖不穩，若沒有定時量測血糖，容易有高血糖卻不自知的風險。陳霆昌醫師提醒，血糖異常沒有明顯症狀，患者平時也難以察覺，特別是旅遊在外更容易輕忽身體變化，直到發生高血糖急症送醫後才發現，建議糖友就算出門遊玩也應隨時注意血糖監測。

此外，旅行時常遇到時差或是用餐時間不規律，為避免糖尿病患因為誤餐而導致低血糖的情形發生，建議隨身攜帶糖果、餅乾及果汁，當遇到如冒汗、發抖等低血糖症狀，即可立即補充。

糖尿病治療也可以很便利 複方胰島素成旅行良伴

部分糖尿病患在旅遊時以怕麻煩為由而未照醫囑用藥，陳霆昌醫師建議，若糖尿病病患有長程的旅行計畫，可在行前與醫師討論調整用藥或劑量，千萬不可以自行停藥。

現階段糖尿病友也可以選擇複方胰島素，不僅能同時調控飯前與飯後血糖，避免用餐前後血糖波動過大，一天一次的治療方式也大幅改善了用藥的便利性，協助糖尿病患在旅途中穩定控制血糖，可以安心遊玩。

今年 (2021) 恰逢胰島素問世 100 周年，胰島素的使用能讓糖尿病病友們生活更便利，不再因用藥問題感到困擾，影響生活品質。

陳霆昌醫師呼籲，血糖控制應該越低越好，在排除低血糖風險的情況下，應把糖化血色素目標設定在與正常人一樣的範圍，將 5.6% 當作目標。糖尿病治療不難，以預防併發症發生為目標，配合醫師用藥、控制飲食與調整生活習慣，控制血糖操之在己。

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文 / 黃慧玫、圖 / 何宜庭

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隨著國人糖尿病發生率逐年增加，也反映於降血糖藥的健保給付。根據健保署最新統計發現，去年用於治療糖尿病的藥物的費用，就花費了約 132 億元；若加總診療費、住院費、其他醫材等治療費用，總支出高達 267 億元。

糖尿病也是造成國人洗腎最大元兇，而腎臟病一直是健保「最燒錢」疾病，據 108 年統計發現，治療費用全年度高達 533 億元。若將糖尿病與慢性腎病的健保支出加總，費用相當可觀，顯示糖尿病預防與治療，刻不容緩！

糖尿病快治療，避免併發症致命

亞東醫院新陳代謝科主治醫師傅志宣表示，對於第二型糖尿病，若能及早發現並治療，搭配適當的飲食與運動就能降低併發症發生；切勿聽信偏方，延誤就醫。

糖尿病的治療並不困難，可使用的藥物種類非常的多，能針對患者個人的生理狀況、用藥需求等，提供最適當的處方。他說：「糖友無須擔心治療會影響生活品質，反而是及早且積極的治療，才能維持美好的生活。」

糖尿病口服藥種類多，別擔心無藥可醫

糖尿病是因為體內胰島素缺乏，或胰島素無法發揮正常功能，使葡萄糖代謝失常，造成血液中血糖濃度上升。傅志宣指出，使用降血糖藥物進行治療時，不單只是降低血糖值，更重要的是延緩及預防相關併發症發生。

他提醒，糖尿病治療已進入「及時、全面、個別化」，藉由評估病人服藥順從性，兼顧心腎狀態、共病及併發症的處置，進而結合不同作用機轉的藥物，期以能在短時間內替患者穩定控糖，讓糖友得以維持健康生活。

目前，除了注射胰島素（Insulin）之外，臨床上，最常使用的口服降血糖藥物可分為七類，傅志宣解析其作用機制、副作用及注意事項。

Type 1 減少腸道葡萄糖的吸收與肝臟的葡萄糖新生作用

最常使用的第一線用藥 Metformin（雙胍類藥物），即屬於此類。它能減少腸道吸收葡萄糖，減少肝臟的葡萄糖新生 (gluconeogenesis)，並提升胰島素的敏感性，使得讓胰島素阻抗下降，使得胰島素能發揮其作用。「大部分糖友，除非有禁忌症，基本上一定會使用的口服藥就是 Metformin。」

Type 2 促進胰島素的分泌，由肝臟代謝

胰島素是身體內控制葡萄糖代謝很重要的荷爾蒙，促進其分泌是糖尿病治療的方式之一。磺醯尿素類（Sulfonylurea）口服藥，能與胰島β細胞膜上的受體結合，刺激胰臟分泌胰島素，來達到降血糖效果。

該類藥物大部分都經由肝臟代謝，因此肝腎功能不佳者，使用時要特別注意。此外，促進胰島素分泌以調降血糖的藥物，較容易產生低血糖，出現飢餓感、眩暈、冒冷汗、顫抖、頭痛、意識模糊、體重上升等副作用。

Type 3 促進胰島素分泌，適合腎功能不佳

美格替耐類（Meglitinides）藥物，與磺醯尿素類（Sulfonylurea）的作用類似，與胰島β細胞膜 36kD 特異蛋白結合，使 K+ 通道關閉而促進胰島素分泌，而降低血糖，被稱作為非磺醯尿素類（Sulfonylurea）促胰島素分泌口服藥。Meglitinides 類藥物是由膽道排除，因此，適用於腎功能不良者。與磺醯尿素類藥物一樣容易有體重上升、低血糖等副作用。

Type 4 抑制小腸的葡萄糖苷酶，延緩糖類吸收

作用於消化道，藉由抑制澱粉分解成葡萄糖及減少小腸對葡萄糖的吸收，達到降血糖的效果，稱為「α-葡萄糖苷酶抑致劑（α-Glucosidase Inhibitor）」。傅志宣說，這一類的藥物對於餐後血糖值的下降是有幫助的，如糖友餐後血糖比較高，就可能會考慮選擇此類藥物。

Type 5 胰島素增敏劑，增加胰島素的敏感性

Thiazolidinediones（TZD），它藉由能活化 PPAR-γ（胰島素增敏劑受體）的作用，達到增加胰島素的敏感性，降低胰島素的阻抗性，增加脂肪細胞吸收游離脂肪酸及骨骼肌攝取葡萄糖效率，達到控制血糖的效果。

Type 6 增加腸泌素濃度，減慢葡萄糖吸收

DPP-4 抑制劑（DPP-4 Inhibitor），可促進體內腸泌素濃度增加，使β細胞製造分泌胰島素，並抑制胰臟α細胞分泌升糖素，以降低肝醣生成作用，延緩胃排空的速率，減慢葡萄糖之吸收。適合餐後血糖值較高的糖友使用。

Type 7 將尿糖排出體外，得以降低血糖

抑制鈉-葡萄糖轉運蛋白抑制劑（SGLT-2 Inhibitor），能抑制腎小管把血糖再吸收作用，使大部分的血糖隨尿液排出體外，而達到降低血糖之效。研究發現，還能降低心腎病變的風險，成為現今藥物治療的主流藥物之一。

文 / 黃慧玫、圖 / 何宜庭

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