本週六為農曆 7 月1 日，部分家戶開始準備水果作為普渡供品，但台灣糖尿病患者逐漸增加且年輕化，許多人擔心吃水果會導致血糖失控，不過最新 2025 年美國糖尿病學會飲食指引指出，均衡飲食、攝取高營養密度的食物才是關鍵，蔬菜無法取代水果，適量攝取水果更有助於預防第二型糖尿病及穩定血糖。

國健署 2019-2023 年國民營養健康調查顯示，台灣 20 歲以上民眾的糖尿病盛行率為 12.8％；106-109 年國民營養健康狀況變遷調查也發現，25.5％19 歲以上國人的血糖達糖尿病前期標準。而台灣雖為水果王國，卻被許多糖尿病患忌口，避免影響血糖控制。

每日 2 份「二高一低」水果更健康

「水果的甜不等於升糖指數，反而因保留水溶性膳食纖維、天然維生素與礦物質，減低罹患第二型糖尿病的風險。」中華民國糖尿病衛教學會理事王景淵說明，根據 2017 年一項針對 50 萬中國成年人研究，每天吃水果的人罹患糖尿病風險降低 12％，發生微血管併發症的風險也降低 36％。

王景淵指出，不論是一般民眾或糖尿病患，每日水果最佳攝取量為 2 份、約 200 克，一份約一個棒球或網球的大小，且最好餐後食用，能有效降低空腹血糖與 36％發生第二型糖尿病的風險。以奇異果為例，其可降低用餐後的血糖反應幅度，所富含的膳食纖維和有機酸亦延緩腸道吸收糖類的速度；而 100 克黃金奇異果的維生素 C 含量，剛好補足每日維生素建議量，可協助改善認知功能障礙。

營養師何明華表示，若要達到每日水果建議量，民眾早餐可選擇「二高一低」水果，並將澱粉攝取量減半，搭配蔬菜，像是一顆奇異果、一片全麥吐司、一顆荷包蛋搭配生菜和蕃茄。

二高一低水果：

1. 高營養密度水果：在相同熱量下補充更多營養素、促進胰島素分泌與敏感性，有助穩定血糖。例如奇異果、番茄、柳丁、草莓、莓果類。
2. 高膳食纖維水果：能增加飽足感，減緩碳水化合物的消化吸收，避免血糖快速上升，並預防血脂異常。例如百香果、芭樂、芭蕉、綠奇異果、黃金奇異果。
3. 低 GI 水果：能減緩碳水化合物的消化吸收，減慢血糖上升速度，降低糖化血色素。例如芭樂、奇異果、橘子、櫻桃、梨子。

至於將至的中元普渡供品，何明華建議，新鮮、完整和吉利是挑選重點，例如保平安的蘋果富含高膳食纖維、象徵大吉大利的橘子維生素 B 群高、有吉利果之稱的奇異果維生素 C 高、又稱萬壽果的木瓜維生素 A 高，均能幫助糖友穩定血糖，減少併發症風險。

文／周佩怡、圖／巫俊郡

糖尿病與肥胖之間的關聯性在過去幾十年中已廣為人知，隨著全球糖尿病患者人數的增加，研究人員和醫療專業人員開始重視體重管理在糖尿病治療中的重要性。如美國糖尿病學會（ADA）的國際治療指引，已將體重管理置於與血糖控制和器官保護同等重要的位置¹。

內分泌暨糖尿病專科田凱仁醫師說明，肥胖是糖尿病患者面臨的主要挑戰之一，過多的脂肪會增加胰島素的阻抗，導致血糖升高，進而引發糖尿病²。此外，肥胖還與糖尿病的併發症風險增加密切相關，例如，肥胖可導致心血管疾病、慢性腎臟病、高血壓、高膽固醇和中風等併發症的風險增加^3.4，進而加重了糖尿病的病程和影響患者的健康狀況。

糖尿病治療指引的演進

許多人都聽過糖尿病的治療要三管齊下，藥物治療、飲食控制、運動訓練要併行才能有效的控制病程，而在過去，醫療專業人員通常將血糖控制和器官保護作為主要治療目標^5.6，田凱仁醫師直言：「過去的治療是以血糖為中心，以血糖能控制達標為第一優先⁵。在之前的藥物的研究中認定，血糖控制的好，長期的心血管與眼睛、神經、腎臟等器官就會受到保護⁷。」

但減重不僅可以改善血糖控制，還可以降低併發症的發生率，而一些新型的藥物陸續上市，不只有降血糖的效果，還有器官保護以及降體重的效果，讓糖尿病患者的體重控制不再只能依靠飲食及運動，也有著藥物可以幫助控糖、減重，所以國際指引將體重管理的治療建議導入其中。

可以說隨著科學研究和醫療技術的進步，可控糖兼顧體重管理的藥物出現，讓體重管理在治療指引中的地位與血糖控制、器官保護並駕齊驅⁸，成為近年最重大的修改之一。

減重治療對糖尿病和共病的影響

減重治療對糖尿病患者的影響是多方面的。首先，通過藥物治療或生活方式改變實現體重減輕，可以有效地改善血糖控制，從而減少糖尿病併發症的發生風險。

其次，體重減輕還可以改善患者的生活質量⁹和心理健康¹⁰，增加對治療的依從性¹¹。最新的研究顯示，減重不僅可以改善糖尿病的控制，還可以減少併發症的發生，因此對於糖尿病患者的整體健康是非常重要的。

田凱仁醫師也指出：「在 ADA 的指引中提到，如果患者的體重減少 3~7%，就可以改善血糖控制及心血管的危險因子，減少10%以上更能改善糖尿病及長期的心血管疾病結果及死亡率¹²。」

控糖、減重、保護器官的藥物更受重視

在糖尿病的藥物治療中，最耳熟能詳的就是胰島素了，但隨著新型藥物的開發與治療指引的演進，可以同時控糖、減重、保護器官的藥物更被推崇，不會造成低血糖的降血糖機轉，也讓醫病使用時更為安全。

田凱仁醫師解析，早期治療糖尿病都使用二甲雙胍(Metformin)與磺醯脲素類(sulfonylurea) 2 類藥物，但是磺醯脲素類藥物可能會造成低血糖，後來出現了標榜不會低血糖的 DPP-4 抑制劑，讓治療指引與用藥策略發生改變。

而在近年引領治療趨勢的 2 類新藥物則是：SGLT2 抑制劑與 GLP-1 腸泌素藥物，田凱仁醫師說明：「這 2 類藥物不僅能做到控糖、器官保護、還有減重的效果，也不易造成低血糖。如果是有共病、肥胖或具高風險的心血管疾病等患者，ADA指引中也優先建議這兩類藥物。¹」治療目標若為體重控制以及血糖管理，ADA指引也有明確將這2種藥物之療效證據做出用藥分級建議¹。

國內健保用藥策略與國際治療指引的差異

體重管理在糖尿病治療中的重要性日益凸顯，國際治療指引對於其重視程度也在不斷提升。然而，在國內，健保給付方式與國際指引可能存在一些差異，這給患者和醫療專業人員帶來了一些挑戰。

田凱仁醫師表示：「健保將二甲雙胍類藥物做為第一線使用藥物，在血糖控制不好的情形下才能加入二線用藥如 DPP-4 抑制劑、SGLT-2 抑制劑一併治療。而 GLP-1 腸泌素藥物的使用限制更為嚴格，需要使用 DPP-4 抑制劑、SGLT-2 抑制劑等持續治療 6 個月後，且糖化血色素仍高於 8.5% 才可以使用；或是病患罹患重大心血管事件，那在使用最大劑量的二甲雙胍類藥物後也可以被健保允許使用 GLP-1 腸泌素藥物。」

上述的糖尿病治療的健保給付方式，導致一些糖尿病患者無法第一時間使用新型藥物，得達到一定的治療條件後，仍效果不好才能使用。此時醫病間的溝通與討論就更顯重要，如是否需要考慮自費提早使用更合適的藥物，讓患者提高生活品質與治療效益，達成血糖控制、器官保護及體重管理兼具治療目標。

文、趙乙錚／圖、楊紹楚

遠離糖胖症專刊

據世界衛生組織（WHO）統計，目前全球肥胖人口已達到 40%，台灣更位居亞洲肥胖人口之冠。肥胖，除了是導致第二型糖尿病的高危險因子外，也是造成心血管疾病、高血脂症的危險因素。

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民眾普遍認為運動能有效的提升身體機能及健康，但近日臺中榮總與日本專家共同在歐洲預防心臟病學會雜誌上發表了更個人化的看法與研究成果，研究發現過度激烈運動，使糖尿病遺傳風險高者不利。

臺中榮總與日本專家共同完成跨國研究，臺中榮民總醫院內分泌新陳代謝科主治醫師李佳霖指出，發現運動雖有益於第2型糖尿病，但對於遺傳風險最高的患者，激烈運動，反而可能增加心血管疾病的風險。

第2型糖尿病運動適度就好

台日學者利用來自英國生物資料庫的數據，深入探討了第2型糖尿病遺傳風險與日常身體活動量如何共同作用於心血管疾病的發展。該研究結果顯示，適度的運動有助於降低心血管疾病的風險。

然而，對於患有高糖尿病遺傳風險的個體，運動的保護作用可能會減弱。尤其特別的是，對於那些遺傳風險最高的患者，激烈的身體活動不但無益，甚至可能增加心血管疾病的風險。

個人化治療提升生活品質

這項研究不僅強化了台灣與日本在醫學研究及公共衛生領域的合作關係，也為心血管疾病的預防提供了新的看法。未來的醫學研究將朝向根據個人的遺傳風險來制定生活建議，以更有效預防心血管疾病的發生。

臺中榮民總醫院院長陳適安指出，「這項研究的結果將為醫學研究和臨床應用提供重要的參考，未來將幫助醫療團隊根據個體的遺傳背景，制定個人化的預防與治療策略，從而提升糖尿病患者的生活品質。」

此項研究成果引起了國際醫學界的廣泛關注，並由日本經濟新聞詳細報導，顯現了臺灣與日本在醫學研究領域的緊密合作。同時，此研究成果也於2024年3月12日在線上歐洲預防心臟病學會雜誌發表。

文／謝承恩　圖／巫俊郡

糖尿病是複雜的慢性疾病，根據國健署統計，台灣近7成的糖尿病患者同時有體重過重及肥胖問題¹，也稱為糖胖症；不僅血糖更難控制，產生併發症、死亡風險都會提高^2.3！過往治療僅注重血糖控管，但已有研究顯示，減重到達一定程度就有機會逆轉糖尿病⁴！目前也有能兼顧控糖及減重的藥物選擇，幫助患者管理疾病。

糖胖症併發症風險加倍！僅 3 成病友嘗試減重

肥胖跟糖尿病本就相關²，當糖尿病患者又加上「肥胖」，讓身體負擔更大！比起單純糖尿病患者，糖胖症患者的胰島素阻抗性更高，血糖更難控制⁵，風險更不是只有單一面向，包括心血管、腎臟、神經併發症風險都比糖尿病患者還要高²。此外，從COVID-19中的經驗也發現，糖尿病和肥胖分別都是重症的危險因子，兩者相加等同於風險加倍⁶。

根據國健署統計，糖尿病患者近 7 成有體重過重及肥胖，其中只有近 3 成進行體重控制¹！多年在臨床第一線追蹤患者的凱程診所院長張凱傑醫師觀察到，包括現代社會誘惑太多，許多精緻類食品如蛋糕甜點，充斥市面；速食、油炸等食物從外送平台取得過於方便，都讓健康良好的生活型態不易養成，但最難克服的問題在於，很多患者都有失敗的減重經驗，不論透過斷食、針灸、埋線等，往往瘦了又很快復胖，因此當醫師再次提到減重時，讓他們內心容易感到反感。

少一公斤也有利血糖控制！減輕達一定比例更有機會逆轉糖尿病

減重對於糖胖症患者至關重要，張凱傑醫師說：「光減重下來就有三大關鍵因子會變好：改善血糖數值⁷，減少胰島素組抗性⁸，並降低藥物用量⁹！」根據國健署成人肥胖治療指引，糖尿病併有肥胖的患者減重 5-10% ，就有明顯血糖下降的好處¹⁰。

更有國外研究⁴，若減重 15%，則有機會讓血糖恢復正常值，達到逆轉糖尿病的目的！該研究讓一名罹患肥胖症、血脂異常、確診第二型糖尿病5年，且使用超過5種糖尿病藥物的患者，在專業醫療團隊的評估及建議後，採取極低熱量的飲食法，3個月後減輕20公斤，體重、血糖值恢復正常，糖尿病也獲得緩解；經過兩年的追蹤與回訪，該患者體重及血糖值仍正常。

這些科學證據都證實，糖胖症患者除了血糖控制，體重也成為改善病程的關鍵，若想靠減重達到糖尿病改善或緩解，張凱傑醫師提醒仍有兩大先決條件：

1. 不能復胖：張凱傑醫師用生活化的例子比喻，脂肪就像是銀行定存，是慢慢累積，但若無法維持良好生活習慣，脂肪仍會慢慢累積起來。減至理想體重後，患者仍要靠調整生活習慣讓體重維持穩定，若復胖血糖可能再次變得不穩定。
2. 保留胰島細胞功能：隨著病程胰島細胞會慢慢損壞¹¹，最好在糖尿病早期、及早治療比較有逆轉病程的機會。

醫師籲：建立正確觀念 糖胖症應盡早治療

張凱傑醫師就曾有一名糖胖症患者，為了控制體重選擇進行縮胃手術，術後減重 30%，血糖也恢復到正常值。但並非所有的糖胖症患者都需要透過手術，現今也有更多的用藥策略能夠幫助病人達到體重控制。張凱傑醫師說明：「早期糖尿病用藥只關注降血糖的效果，甚至過度使用還會導致低血糖，但新世代藥品能控制血糖、不會低血糖，還能達到降低體重的效果，更有心血管及器官保護的功效。」他更呼籲糖胖症患者無論是初診斷或罹病一段時間，回診不應再僅是確認血糖，體重控制也是重要的一環，可以與主治醫師討論適合的治療方針！

文、王芊淩／圖、楊紹楚

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糖胖症共病問題多！健保也有給付「腸泌素」能控管血糖顧器官又減重

在胰島素出現以前，糖尿病是無藥可醫的絕症，僅能靠嚴格飲食控制，更開始數十年以控糖為主的治療目標，直到腸泌素 GLP-1 的出現，瘦瘦針席捲全球，不只控糖還能保護器官，全面改變糖尿病治療指引。

特斯拉執行長馬斯克日前透過禁食跟瘦瘦針 30 天減少 9 公斤，也讓這項可用於糖尿病的藥物再次引起世界關注，這項藥物是腸泌素 GLP-1 不只能控糖，還有研究證實可以降低心血管疾病和相關死亡風險。

糖尿病以控糖為目標遠遠不夠

北市聯醫內分泌及新陳代謝科醫師廖國盟指出，罹患糖尿病等同於糖泡在身體，身體會有沉澱物、糖化產物導致全身器官發炎、併發症多，因此過去治療多以控糖、改善症狀、減少死亡風險為主。

根據研究，每降低 1 %的糖化血色素就能降低併發症，可降 37 %小血管併發症、 可降低 21% 相關死亡、可降 14 % 心肌梗塞，好處多多，所以醫師都會要求患者將糖化血色素控制在 7 以下。

一般來說，正常人的糖化血色素檢測值為 4 到 6.5 %之間，而目前的糖尿病臨床研究皆證實，當糖化血色素小於7%時，就可有效預防糖尿病慢性併發症的發生。

控糖與心血管疾病的風險迷思

廖國盟指出，但後來研究發現過於積極控糖，造成低血糖反而讓死亡率增加，例如有一種藥叫做 Rosiglitazone，控糖效果優，用了好幾十年，但心肌梗塞、死亡風險也比較高。

雖然之後被平反了，但自 2008 年，美國 FDA 正視要求所有上市的降糖藥物應進行心血管結果試驗(CVOTs) 確保藥物安全性，例如腸泌素、排糖藥，開啟糖尿病跟心血管疾病的黃金時代。

按照規定，新藥與舊藥如果控糖效果相當，安全性不得更低，因此糖尿病治療也開始關注藥物副作用，如何避免低血糖、減少體重增加才是重點。

糖尿病治療也能「保護器官」

廖國盟指出，2018 年糖尿病治療進入到器官保護的時代，因此不只侷限在血糖或糖化血色素，而是包含血壓、脂質、膽固醇，並更加注意糖胖症帶來的威脅。

其中糖尿病跟肥胖皆是心血管疾病的危險因子，同時這兩種疾病者，死亡風險增 7 倍。如患者已有動脈粥狀硬化心血管疾病、心衰竭或慢性腎臟病，也建議優先將有器官保護實證的 GLP-1 跟 SGLT-2i 納入考量。

而近年 2023 年糖尿病治療就是去階層化，意味著心血管保護、降血糖、控糖、心血管疾病、體重控制都要同步管理，如果只有偏重一個是不可能的，例如拿瘦瘦針去減肥，但心血管都不顧，是不可能會好的。

圖、文／謝承恩

帶狀皰疹常常好發在免疫力下降的病人，其中糖尿病病人因慢性高血糖使得免疫系統變差，會比沒有糖尿病的病人有兩倍的機率得到帶狀皰疹，不過依據台北榮總的研究卻發現，一款糖尿病老藥竟可以降低皮蛇的感染風險。

台北榮總內分泌與新陳代謝科主任胡啟民與研究團隊，運用台灣健保資料庫過去18年的數據發現，罹患第 2 型糖尿病的病人，若使用糖尿病老藥 Metformin 竟然能降低罹患帶狀皰疹（俗稱皮蛇）及皰疹疼痛的風險。

防帶狀皰疹及疼痛出現轉機

胡啟民指出，帶狀皰疹除了身體長出許多水泡外，也會合併疼痛，有時疼痛甚至會持續數月至數年即使水泡消失，使得病人生活品質大大受影響，目前針對皰疹後疼痛治療，多以疼痛控制為主，並沒有有效的預防方式。

然而現在這篇研究結果顯示假如糖尿病的病人有使用 Metformin，會顯著降低得到帶狀皰疹及皰疹後疼痛的風險，對於病人在沒有禁忌症的情況下，這項第一線用藥，不只可降血糖效果又方便，對免疫力較常人差的病人更是個福音。

病人出現皰疹後疼痛下降

研究發現，第 2 型糖尿病有使用 Metformin 的病人產生帶狀皰疹的發生率比沒有使用的人來得低，有使用者發生率為每千人中有 8.1 位，但沒有使用者發生率為每千人中有 11.1 位，計算出的風險 0.70 倍。

除此之外，假如不幸仍然得到帶狀皰疹，第 2 型糖尿病的病人有使用 Metformin 仍有疼痛感為每千人中有 8.9 位，也比沒有使用 Metformin 的發生率每千人中有 42.5 位來的低，計算風險有 0.48倍。

胡啟民提醒，在日新月異的科技之下，對於第2型糖尿病的治療藥物選擇越來越多元，規律回診及用藥顯得更為重要，此重大研究成果已發表於 2022 年 11 月的國際期刊《Journal of Medical Virology》。   

文／謝承恩　圖／巫俊郡

「類天疱瘡」是老人最常見的自體免疫水疱疾病，如控制不佳，甚至造成嚴重感染或死亡。北榮研究也發現，台灣患有乾癬、腦癌、中風、失智等患者，發生類天疱瘡機率更高達 2 至 9 倍，甚至部分用藥也會增加感染機會需要注意。

臺北榮總皮膚科醫師吳貞宜表示，「類天疱瘡」常發生於臥床的老人且伴隨有多重慢性病，或是如失智、中風、巴金森氏等神經系統疾病的病⼈，台灣每年新發個案約一千人，近十年來罹病人數翻倍。

類天疱瘡會出現皮膚搔癢、水疱、破皮等症狀，多發生在跨下、腋下等皺摺處，需長期使用口服類固醇或是免疫抑制藥治療，嚴重時需時常住院用藥與照護傷口，但其中北榮皮膚部研究證實，部分用藥也可能會導致類天疱瘡發生風險。

糖尿病用藥需注意

吳貞宜說，異位性皮膚炎、乾癬等皮膚長期發炎疾病，神經性腫瘤及部份糖尿病用藥，會增加「類天疱瘡」發生風險，靜脈栓塞風險也增加，該研究也是首次發表在文獻上。

他表示，透過健保大數據的分析，此類病人常合併有糖尿病，其用藥如二肽基肽酶、抑制劑 （DPP4 inhibitor）會增加兩倍多「類天疱瘡」罹病風險。因此，第二型鈉-葡萄糖轉運蛋白抑制劑 （SGLT2 inhibitor），則是糖尿病用藥中安全的選擇。

口服類固醇藥小心

另外研究也發現，研究團隊也發現，「類天疱瘡」病人會增加靜脈栓塞的風險，在治療上與口服類固醇的使用量與感染率有正相關，也就是使用愈多的口服類固醇，發生感染的機會愈高。

吳貞宜建議，目前藥物的機轉仍不明，但在水疱控制的情況下，盡快減少口服類固醇的用量，如果能夠配合使用免疫抑制藥，則可以減少病人的死亡率，同樣需要諮詢醫師進行用藥與換藥評估。

醫師表示，臺北榮總皮膚部每月平均治療五位「類天疱瘡」住院患者，每人次住院天數約 15 天，常需與傷照師、營養師合作，提供跨專科、跨團隊全方位治療照護，重大研究成果已發表於許多皮膚醫學頂尖期刊（BJD, JEADV）。

圖、文／謝承恩

糖尿病佔據國人十大死因之一，每年約有 16 萬人罹患糖尿病，近年受到新冠疫情影響，國外發現確診者半年內有血糖飆高情形，台灣近幾年也將格外關注新型糖尿病病友增加的趨勢。

中華民國糖尿病衛教學會理事長王治元表示，國內糖尿病患者盛行率約 11.2 %，國內約有 230 萬名糖尿病患者，預估至 2045 年成長率將達 17 %，其中有 110 萬至 120 萬的糖尿病病友尚未被診斷出來，甚至遇上疫情更不敢就醫回診。

確診者半年內血糖失控飆高

根據去年美國糖尿病研究調查，在經歷COVID-19確診的患者中，在 3 至 6 個月內有血糖飆高、控制不佳等情況出現，約有四成在半年後恢復正常，但住院者中有十分之一的患者轉變成新型糖尿病患者。

王治元說，目前研究中並未明確有機轉機制，但據細胞研究觀察，新冠病毒最容易攻擊的部位除心、肺、腸外，還包含胰臟，使確診者的胰島素敏感度差，再加上原有患者在疫情期間不易回診，造成血糖失控，提早誘發糖尿病發生。

另外確診住院者使用抗病毒藥物、類固醇等治療，也會使血糖提高，有部分心血管患者使用史塔汀降血脂，也會略增加加糖尿病者的空腹血糖，約有 2 至 5 %者會變成新型糖尿病。另有部分確診者可能是長新冠症所致，原因尚待研究。

台灣確診時間晚2至3年是關鍵

王治元表示，根據資料推估，台灣過去 5 年來的糖尿病患者成長快速，但因新冠確診時間較其他國家晚，因此國內還沒有統計推估新型糖尿病的影響，但未來 2 至 3 年的糖友是否增加將是關鍵。

除了新型糖尿病外，國內年輕人最常見的「第二型糖尿病」，在未來也預估會以 10 倍速度攀升，社團法人中華民國糖尿病學會理事長黃彥寧說，各國數據都有發現 40 歲以下年輕人罹患糖尿病的盛行率變高，除了跟年輕人肥胖有高度相關之外，包含北美、非洲、亞洲人種都會影響疾病表現。

其中年輕型糖尿病發病年輕化、罹病時間長，後續併發症的風險增加，對於喜愛含糖飲、高熱量飲食習慣、久坐少運動者，都是增加糖尿病與肥胖風險的關鍵，提醒平時若有異狀可以進行尿蛋白檢測，保持健走習慣等運動，減少糖尿病上門。

文／謝承恩　圖／楊紹楚

糖尿病影響許多國人健康，甚至是十大死因中位居第五位！糖尿病人口當中屬於第 1 型糖尿病患者，比例遠低於第 2 型。但跟最新研究發現，第 1 型糖尿病患若有一等親屬罹患第 2 型糖尿病，未來發生重大心血管不良事件風險增加 2.61 倍。專家推測：「主要是第 2 型比較多跟家族傾向有關，這類族群的胰島素抗性會比沒有家族史的病人來得高，未來發生併發症的比率增加。」

第 1 型糖尿病較少併發症？

糖尿病最怕就是併發症，特別是若出現重大心血管不良事件，往往是造成致命的原因，林口長庚紀念醫院內分泌暨新陳代謝科林嘉鴻醫師提到：「第 1 型糖尿病和第 2 型糖尿病導致心血管疾病的危險因素也不同。」

• 第 1 型糖尿病：推測可能與腎臟病變有關，多數是自體免疫疾病，當胰臟小島中的β細胞被破壞，會導致胰島素無法正常分泌。
• 第 2 型糖尿病：主要與胰島素阻抗有關，細胞對胰島素的敏感度降低，產生阻抗，致血糖無法進到細胞，胰臟便更努力分泌胰島素，但胰島素有限，逐漸分泌不足，使得大量葡萄糖留在血液裡造成高血糖，最後形成糖尿病。

第 1 型糖尿病佔的比例比較小，僅佔全糖尿病患者 1 %，人數較沒那麼多，患者發病都比較年輕，後續要發生併發症的時間都會比較長，所以不容易被統計，臨床上第 1 型糖尿病患者併發症的資料相對沒那麼完整。

若有家族史小血管病變率較高

但過往資料顯示，第1 型糖尿病家族家族遺傳特性，就沒有第 2 型糖尿病特性那麼明顯，過往有研究證實第 2 型糖尿病患者的一等親屬是具有高胰島素血症及進一步發生動脈粥樣硬化的高風險族群。

因此，林嘉鴻推測：「第 1 型糖尿病的心血管風險是否也與有第 2 型糖尿病家族史的存在有相關，而可以考慮使用第 2 型糖尿病家族史關連，作為第 1  型糖尿病患的心血管疾病的重要標誌。」

林嘉鴻利用長庚醫院巨量資料中心，從全人口的健保資料庫，建構全台最大規模的第 1 型糖尿病家族病史關係模型，推定第 2 型糖尿病的家族病史和第 1 型糖尿病的大小血管併發症之間的關聯性。

其中共計收集 1 萬多位第 1 型糖尿病患資料，其中具有第 2 型糖尿病家族史者共 1,302 位，與沒有第 2 型糖尿病家族史 9,935 位資料進行研究。

研究結果發現，第 1 型糖尿病患若有一等親屬患有第 2 型糖尿病，且本身發病年齡小於 20 歲，其發生心血管不良事件的風險，比起沒有第 2 型糖尿病家族史者增加  2.61 倍。林嘉鴻醫師表示：「進一步看小血管的病變，其腎臟病變風險亦增加 1.44 倍、視網膜病變風險增加 1.28 倍、神經病變風險增加 1.24 倍。」

研究有助臨床及早發現高風險患者

目前這項研究報告已刊登在 2021 年 12 月國際期刊美國醫學會雜誌的子期刊《JAMA Network Open》。林嘉鴻醫師指出：「過往臨床就會對第 1 型糖尿病患進行家族史的調查，對於併發症的影響，這是台灣第一次大規模針對第一型糖尿病患者，若有家族史可能產生的影響，可以幫助醫師找到危險族群，給予積極治療跟衛教預防。」

在臨床上針對較早發病的第1型糖尿病患，運用簡單的門診家族史篩檢，找出高危險族群，給予及早的預防與介入措施，從飲食、運動、藥物等各方面去控制，以降低併發症的風險。

文、圖／王芊淩

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糖尿病位居國人十大死因之ㄧ，每年近萬人因糖尿病死亡，根據國民健康署統計，全國約有 200 多萬名糖尿病的病友，且每年以 25,000 名的速度持續增加，糖尿病及其所引發的併發症影響國人健康不容小覷。

飲食型態、生活作息的改變，使得以糖尿病為首的「代謝性疾病」成為全球都相當頭疼的文明病。這些慢性疾病雖然不馬上致命，卻也無法根治，病人必須嚴格控管飲食、長期服藥，無疑造成生活的一大負擔。

隨著細胞治療的進步，科學家開始思考是否能透過細胞的方式，改善甚至治癒糖尿病。來自哈佛大學的格拉斯 · 米爾頓（Douglas A. Melton）就是個中翹楚之一，他除了是頂尖的幹細胞專家，更是一雙糖尿病兒女的慈父。為了幫兒女擺脫一日三餐施打胰島素的生活，米爾頓投入大量精力，已經成功在動物身上治癒糖尿病。

除了米爾頓的研究室，全球也有多個針對細胞治療糖尿病的項目正在開展中。無論是透過補充幹細胞來提升體內代謝能力，還是透過幹細胞的分化能力，長回能調節血糖的胰島細胞，任何一個研究都有機會為糖尿病人指點出一條明路。

不良飲食與生活型態堆出來的文明病

代謝性問題具體來說，包括了高血壓、高血糖、高血脂、體內偏低的「好膽固醇」（高密度脂蛋白膽固醇，High density lipoprotein-cholesterol, HDL-C），以及過多內臟脂肪堆積而成的腹部肥胖。以上五項若是不幸符合三項以上，身體的麻煩可就大了。

罹患代謝性疾病最大的問題源自不良的飲食習慣，像是高糖、高油、低纖飲食以及菸、酒過量，大約有五成的患病族群是由此而來。另有兩成的患者主因是來自家族遺傳，當家族疾病史有高血壓、糖尿病、高血脂等疾病，家族成員患上代謝性疾病的可能性也比常人高上許多。

此外，也有許多糖尿病患者是因身體長期處在發炎反應中。巨大的生活、工作壓力，也會導致全身內分泌失調，產生肥胖、血糖失控等問題。

先談糖尿病如何治標

糖尿病最大的問題在於血糖的調控不良，一般在血糖升高時，例如飯後，胰島素能幫助全身三分之二的細胞（主要為肌細胞和脂肪細胞）吸收血糖，作為能量或是儲存起來形成肝醣。反之，當人體血糖較低時，胰島素的生產會減少，減少血糖被儲存。

糖尿病根據不同的機理分為兩種類型，第一型糖尿病為胰臟中的胰島β細胞由於受自體免疫攻擊，不能自行產生足夠的胰島素；第二型糖尿病則為身體細胞受體對胰島素反應不佳、敏感度降低（胰島素阻抗）。

其中，第二型糖尿病患者佔九成左右，最大的原因就是肥胖，隨著身體細胞對胰島素敏感度變差或沒有反應，病況的持續發展，最終也會導致胰島素分泌不足。

為解決不同類型的糖尿病，在目前的治療手段，有些以口服藥物促進β細胞分泌胰島素，或是增加細胞對胰島素的敏感性。另外，最為常見的可能是需終生施打外給胰島素，然而，注射外給的胰島素其實也無法完全比擬由健康β細胞所生成的胰島素。對於糖尿病的根治，目前全球臨床醫療都還束手無策。

不過隨著近年幹細胞科學領域的發展愈趨成熟，科學家逐漸掌握培養大量胰島β細胞的方法，有望彌補不同類型糖尿病患者分泌不足的胰島素，在未來以移植的方式為患者提供治療。

在培養皿中種出能分泌胰島素的β細胞

最早的嘗試始於 2004 年，匹茲堡大學研究團隊透過病毒轉染，在幹細胞導入 CDK 和 Cyclin D 兩種基因，從而培養出了能產生胰島素的β細胞。

2014 年，美國哈佛大學幹細胞研究所與麻州大學糖尿病卓越研究中心實現重大突破，成功在培養皿中培養出大量的健康胰島β細胞。隨後，2017 年，美國波士頓兒童研究所也透過預先處理的幹細胞，注射後讓罹患第一型糖尿病的實驗鼠，成功維持牠們的血糖穩定度。

所以，所有的糖尿病都有救了？

一直以來，科學各界目標直接培養出大量能生成胰島素的細胞，甚至直接培養出胰島。也有研究試圖透過「器官動物」的方式製造胰島、胰臟（在例如實驗豬的體內培養人體器官，稱為嵌合體（chimera），直譯奇美拉），然而在技術面和道德面都面臨了挑戰。

另外，有許多科學家也試圖由人工誘導型多潛能幹細胞（Human induced pluripotent stem cell, hiPSC）分化出β細胞，優勢在於，幹細胞來源可以是患者本身，因而避免了免疫抗性。然而要分化出β細胞的過程包含了許多複雜、細微的培養條件，雖然現階段已歸納出幾個發育階段代表性的關鍵基因，但在真正模擬胚胎中胰臟生成的環境、成功生成大量β細胞，還有一段路要走。

目前在移植胰島細胞的臨床試驗中，雖然部分數據證明這樣的治療似乎是有效的方式，但仍會引起多個併發症。例如在第一型糖尿病患者，本身的自體免疫系統仍會攻擊β細胞，因此患者必須服用免疫抑制藥物來防止移植入的細胞被破壞。

免疫排斥性低的羊水幹細胞是優秀的移植候選

移植胰臟或是胰島雖然是目前最有效的方式，但有許多限制，包括捐贈來源短缺、極高的移植複雜度、費用高昂等，因此相對於移植β細胞，幹細胞的臨床治療可行性還是相當受到期待。

歷年來，關於羊水幹細胞藉由生成胰島細胞來改善血糖、治療糖尿病的研究不斷推陳出新，利用羊水幹細胞透過對胰腺進行修復，不僅能加強了胰島素的代謝、更加的血糖調節例，也有助控制血糖、減輕對腎臟的損害。

美國德州科學研究院指出，羊水幹細胞這類型的間質幹細胞在近年被廣泛使用於細胞治療臨床試驗中，除了優異的再生能力，也因為他的最大特色-低免疫排斥性，也成為臨床醫學中，突破異體細胞移植排斥性問題的契機。

參考資料：

1. Diabetes and Stem Cell Research. (https://www.diabetes.co.uk/Diabetes-And-Stem-Cell-Research.html )
2. Therapeutic potential of mesenchymal stem cells for diabetes. (DOI: 10.1530/JME-17-0117)
3. Current progress in stem cell therapy for type 1 diabetes mellitus. (https://doi.org/10.1186/s13287-020-01793-6 )
4. Diabetes. (from Harvard Stem Cell Institute: https://hsci.harvard.edu/diabetes-0 )

文 / 徐虎

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