就在細胞療法這樣的概念還正蓬勃發展的同時，「外泌體」（exosomes）這陌生的新名詞也出現在大家眼前。這個神通廣大的小泡泡，已被開發並廣泛研究，包括免疫功能調節、阿茲海默症的治療，甚至還能讓肌膚重返青春！眾多例子讓人頗感好奇，究竟外泌體是何方神聖？

小角色被重新定義

在過去，外泌體的功能一直未明，科學家只發現細胞們會不斷分泌一些小泡泡，以為這些泡泡是細胞排出廢棄物的方式。被誤以為是廢棄物的外泌體，在近幾年被重新發現，其實是細胞間重要的「信差使者」。

2013 年，諾貝爾生醫獎頒發給了 James E. Rothman、Randy W. Schekman 和 Thomas C. Sudhof 三位教授，便是表揚他們在胞外載體或囊泡（extracellular vesicles, EVs）和外泌體的研究成果貢獻，解謎了細胞是如何規劃這些訊息小泡的運輸。

細胞就好比是物流中心，而外泌體是要運送貨物的載具，控制著貨物在正確的時間送到正確的位置，包括送到隔壁或遠端的細胞或組織內。

這些大約 20-200 奈米大小的泡泡外泌體，攜帶著像是賀爾蒙的蛋白質或含基因訊息的 DNA、RNA、miRNA，將這些「指令」傳遞到其他細胞，調控著其他細胞的行為，是細胞與細胞之間溝通的方式之一。

外泌體有自己的身分 ID

外泌體在分泌的過程，會帶走部份原細胞的細胞膜和細胞膜上的表面蛋白，因此，外泌體便內含了它來自哪個細胞的訊息。就像是外泌體在離開出發點時，在自己身上貼了名條，宣示他來自哪裡。

特定的細胞分泌特殊的外泌體，這讓科學家將收集而來的外泌體，應用作為一種生物標記。分析這些外泌體泡泡，便可以得知來自身體哪些細胞、正在分泌哪些訊息，在臨床上便衍生為稱作液態切片的方式來觀察身體狀況。

在 2019 年，一個來自米蘭大學的研究團隊發現，造成阿茲海默症的病理沉澱蛋白，例如澱粉樣蛋白（Aβ）、tau 蛋白、α-synuclein，是與外泌體一同從腦神經細胞釋放出來的。因此，科學家只要透過外泌體的蒐集，便可同時即時監測病況，並藉由分析外泌體內容物，去研究退化性神經疾病的進程與機制。

減緩退化性神經疾病 可望治療阿茲海默症

2020 年，同樣來自義大利的團隊，闡述了羊水幹細胞所分泌的胞外載體具有治療退化性神經疾病的潛力。團隊發現，載體當中富含的特殊酵素，能減輕組織間的自由基壓力、提高抗氧化小分子穀胱甘肽（glutathione, GSH）的含量，展現了外泌體治療阿茲海默症的潛力。

2021 年，一篇發表在《STEM CELLS Translational Medicine》的文章指出，人類羊水幹細胞所分泌的外泌體成份還具有保護神經細胞的能力。分析發現，外泌體中含 16 種高度表現的 miRNA，這些 miRNA 參與活化抗凋亡機制的訊息調控，進而使得神經元減輕認知喪失，以及減緩神經細胞的凋亡。

免疫調節也由外泌體說了算

關於外泌體所攜帶的物質，目前已有普遍的共識，有大量的生長因子、也有調節免疫和組織修復的細胞激素等蛋白，以及核酸類等物質。外泌體形同細胞與幹細胞的小影分身，在身體循環中調控著目標細胞的發炎及修復反應。

在《轉譯醫學年鑑》於 2017 年發表的一篇文章中指出，間質幹細胞對免疫系統調節有很密切的影響，其中原因便是透過間質幹細胞所分泌的外泌體對周邊細胞進行調控。

諸如樹突細胞、淋巴 T 細胞，這些細胞皆會藉由吸收和分泌外泌體調整行為。研究進一步說明，外泌體是透過內含的 miRNA 促進細胞的免疫功能。目前學研界也普遍認同 miRNA 有助於細胞調節免疫反應相關功能。

最引人好奇的－外泌體讓人重返青春

既然外泌體攜帶著許多抗發炎因子、再生修復訊息，又十分利於細胞吸收，應用在肌膚醫學的治療方案也如雨後春筍地萌生，尤以幹細胞所分泌的外泌體最引人好奇。

過去常聽聞富含百萬幹細胞成份的保養品，實則需三思是否真的有技術能將活生生的幹細胞存放在瓶瓶罐罐裡，更遑論維持其活性。

不過外泌體的研究發現給了人們更為實際的選擇，已經有多項研究指出，幹細胞所分泌的外泌體有顯著的促進再生能力，能為老化組織提供有效的修復功效！也已有多項文獻證實，外泌體能促進成纖維細胞的再生，可能有益於皮膚的彈性維持。

隨著年齡增長，膚質逐漸出現衰老特徵，例如色斑、皺紋等，這些都是由於皮膚的再生能力減弱。若能促進皮膚細胞再生，或是延緩皮膚老化，都將成就了所有愛面子的人的美夢，而外泌體正逐漸被愈來愈多的研究證實有這樣的潛能。

目前在全球也已有許多診所與業者採用外泌體萃取開發臉部護理相關產品，主訴求減少色素沉澱和斑塊、減少細紋、改善皮膚緊緻度等，從而改善膚質、均勻膚色，達到逆齡再生、重生修復的可能。

健眾細胞生醫執行長張薏雯博士便曾介紹到，目前外泌體的應用已不僅僅是幫助燒燙傷傷口修復，含外泌體的保養品已成為抗老的新趨勢。透過微創或是搭配像是生長因子、玻尿酸等物質，傳遞給目標區域，已不僅是幫助傷口癒合，更可能新生肌膚。

單純安全有效的外泌體 成為治療新趨勢

外泌體是細胞分泌的「訊息囊泡」，運載著影響細胞行為的指令。在應用於臨床治療方面，相對於幹細胞的較難以取得、保存和應用，外泌體具有許多優勢。單以施行在人體的執行方面來說，外泌體就相對幹細胞簡單得多。

除此之外，外泌體能順利地和各種細胞相容，因為外泌體的包裹結構和細胞膜是一樣的雙層磷脂質，增加了使用的方便性。

並且，外泌體只是分泌出訊號，促進或影響原本就有功能的目標細胞，相較之下，外泌體顯得更加安全、簡便而有效，排斥風險小也沒有癌變增生的疑慮，是非常值得發展的新興領域。

文／徐虎 圖／胡家芸

參考資料

1. What are Exosomes? (https://mkainsights.com/insights/biotech-pharma-healthcare/what-are-exosomes/ )
2. Exosome Determinants of Physiological Aging and Age-Related Neurodegenerative Diseases 
3. Oxidative Stress in Alzheimer’s Disease: In Vitro Therapeutic Effect of Amniotic Fluid Stem Cells Extracellular Vesicles
4. Neuroprotective effects of human amniotic fluid stem cells-derived secretome in an ischemia/reperfusion model
5. Exosomes, your body’s answer to immune health (https://atm.amegroups.com/article/view/13513 )

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長久以來，人類對長生不老的夢想從未停止，現代人也因知識提升更有保健意識。追求「長生」的第一步，大家也了解到應先從「不老」做起，因此市面上各類吃、喝、塗、抹等保健保養品更是琳瑯滿目，但其實萬丈高樓平地起，想要抗衰老，國際上的研究已有共識，透過喚醒體內生命源頭「幹細胞」，由內而外抗衰，才有機會突破現有生命限制。

修復、抗衰老，體內幹細胞是關鍵

衰老，通常泛指從臉部、毛髮、身體機能等由外而內的退化。事實上，從科學的角度來看，衰老的根本原因，是當細胞的死亡速度快於新生速度，生命就會開始逐漸走向衰弱。

經過許多探討，科學家發現了老化很重要的一個原因在於「體內幹細胞的減少與不作為」。幹細胞主要負責製造新的身體細胞，人類在老化的同時，幹細胞也在老化，並讓身體的再生修復能力下降。也因此，科學家想，如果在身體健康時，先把健康的幹細胞儲存起來，是否就能在日後開始老化、出現疾病時，透過年輕有活力的幹細胞作為預防與治療方式。

各國投入器官修復與再生研究

英國布里斯托爾大學研究團隊在2019年的《化學科學》（Chemical Science）期刊上，發表了一項新穎的細胞修飾技術。這項研究是運用幹細胞引導到心臟組織進行修復的原理，以此治療急性心肌梗塞、缺血性心力衰竭等症狀，成功讓患者的心臟肌肉細胞和血管系統有顯著「修復」。由於不涉及動刀，這種療法開始被外界關注，且被認為最安全的治療手段之一。

幹細胞不僅在修復治療大顯身手，抗衰老也有一套。2020年6月，澳洲墨爾本大學研究團隊在《幹細胞》（Stem Cells）的科學期刊上，指出身體「氧化」是身體衰老的巨大威脅，氧化壓力越大，體內自由基的濃度就越高。而透過數次的科學驗證，該研究發現「幹細胞」可用來清除體內自由基等功能，最終達到抗氧化即抗衰老的效用。

培養幹細胞的廢物「外泌體」成人類抗衰寶物

幹細胞除了本體可使用之外，其排出的廢棄物也被揭露出可應用的空間。「幹細胞代謝出的廢棄物即為科學家所稱的『外泌體』（Exosomes）」，陽明大學生化所博士張薏雯解釋，「外泌體存在的最大功能，就是傳遞細胞與細胞之間的傳令者。」像是當皮膚細胞出現異常情形時，就會釋出外泌體，來跟其他的細胞傳達需要救援的訊息，讓健康的細胞到有問題的地方進行「修復再生」的作業。

正因為外泌體在修復人體有一定的效用，也因此被認為能幫助去除老廢細胞，並促進新細胞取代的功能，所以近年「外泌體」被視為有效對抗肌膚老化及修復的重要因子，也讓保養品研發者趨之若鶩。

外泌體被發現具神經再生、調節免疫功能

2020年7月，台灣國家衛生院曾發表一篇關於「神經再生新突破」的研究論文。該團隊發現，對大腦受損的小鼠注射幹細胞的「外泌體」時，觀察到受損的神經細胞再次長出突觸，神經細胞的數量可恢復到原本的6成。換句話說，過去人類以為「神經受損是無法修復」的認知將被打破，未來將看見腦損傷或是神經退化等疾病有治癒的機會。

另一方面，外泌體也被證實具有調節免疫的功能，有助緩解身體裡所有的炎症反應，因此有不少生技公司將外泌體的應用瞄準在保養保健端，希望能幫助過敏性民眾，不因氣候變化或是誤觸到過敏源，造成身體激烈的過敏反應，同時也能解決因為過敏而導致的黑眼圈，最終達到既保養又美容的效果。

抗老回春的關鍵藏在羊水裡

幹細胞既然可作為現代人們「抗老」又長生之術，面對市場多管道汲取的幹細胞，又該如何選擇？事實上，除了胎盤、臍帶、臍帶血等可作為汲取幹細胞以外，近年來「羊水幹細胞」是被認為更接近胚胎發育初期的幹細胞來源。

2004年，台灣幹細胞庫、國衛院細胞庫計畫主持人黃效民，於國際科學期刊《人類生殖》（Human Reproductive）發表了一篇「羊水幹細胞」採集技術，即引來全球醫學界震撼。畢竟歐美學界研究多年未有成果，直到來自台灣的學者黃效民率先從羊水分離與鑑定出幹細胞，不僅一戰成名，還取得全世界第一個羊水幹細胞的相關專利。

現為永立榮生醫技術長黃效民表示，有別於傳統的幹細胞，羊水幹細胞擁有更高的「增生、分化」能力，像是可化成脂肪細胞、成骨細胞及神經細胞等，由此打破了「羊水」單純作為保護寶寶緩衝液的觀念。

根據目前所累積的研究報告指出，羊水幹細胞在改善腦中風、心肌梗塞、阿茲海默症、帕金森氏症、急性腎衰竭、神經和骨骼損傷都有發揮強大的「抗」細胞凋亡以及再生能力。換言之，當羊水幹細胞加以應用在一般的皮膚美容端等保養，或是禿頭、落髮等問題，將可展現極佳的再生修復與重建的能力。

常言道：「改變『內在』，才能改變『面容』。」亦即，如要抗衰老就需通過體內最深層、基礎的「細胞」改善，才能為人們帶來由內到外的抗衰老效果。而羊水幹細胞，將可望掀起這股不老風騷。

文／徐虎 圖／胡家芸

參考資料：
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人類的平均壽命正隨著醫療發展與生活水準逐漸延長，台灣的平均國民壽命也來到 79 歲高齡，活得長之外，追求更好的生活品質則是新的挑戰！高血壓、高血脂、糖尿病等慢性疾病，也被投注了更多關注與照護，而曾經的「洗腎王國」，現在是否已有逆轉的機會呢？

台灣透析人口逐年下降，但仍為醫療沉重負擔

根據美國腎臟病登錄系統公布的資料顯示，台灣透析人口「發生率（每年新增患者）」有逐年下降的趨勢，但廣泛的盛行率仍然是醫療體系正面臨的沉重課題。

腎臟背負著人體排除代謝物的重大使命，健康的腎臟平時透過內部豐富的微血管，負責過濾、交換出體內的廢棄物，而當身體處在高血壓狀態，腎臟便無法有效過濾體內的代謝物，腎臟病就這樣發生了。而高血糖也容易導致腎臟組成單位─「腎絲球」和「腎元」硬化、遭破壞，嚴重影響腎功能。

在過去，當腎臟因為各異的原因發生功能性或結構性的損傷，往往只能透過終身進行透析，或者移植才能維持生命，但現在已有新的研究指出，幹細胞具有優異的治療潛力，有機會能改善腎臟功能。

幹細胞治療「逆轉」腎病相關指標

近年加速開發的幹細胞治療，有機會成為相關疾病的治療首選。多項幹細胞研究指出，幹細胞優異的抗發炎特性、自我再生能力，被證實在腎小球、腎小管有良好的組織修復功能。

在臨床指標中，有兩大腎功能評估指數，也就是尿蛋白及血肌酣酸（Creatinine Cr）。尿蛋白一旦上升，腎病病情便不容樂觀、難以逆轉，有極大可能走向腎衰竭，而血肌酣酸亦是反應腎功能最精準的指標之一。在近年動物研究中，發現注射幹細胞或移植治療慢性腎衰竭小鼠，結果顯示能明顯降低尿蛋白，並且血中的肌酣酸數值大幅降低，此結果也意味著，經過幹細胞移植治療，腎功能有機會獲得大幅的改善。

深入探討幹細胞之所以對腎臟疾病能有所改善，科學家推測其中的原因可能來自幹細胞改善了目標組織的粒線體功能，換句話說，幹細胞像是直接提升了受傷腎細胞的「發電廠」能量，提供腎小管上皮細胞面對損傷的保護力，藉此防止尿蛋白的發生。

腎臟重新「再生」靠羊水幹細胞！

2019 年，韓國的研究團隊將「羊水幹細胞」植入部分被切除的腎臟中，發現腎的「總體積」逐漸恢復，腎小球及腎小管也再生了！同時，血液中的尿素氮和肌酐值也顯著下降，直接證明腎功能的狀態復原，再仔細觀察，發炎因子和纖維化因子都幾乎沒有增加，對受傷組織是非常好的現象。

除此之外，幹細胞治療的其中一項隱憂「腫瘤增生」，在羊水幹細胞中，安全性也相對較高。在研究中發現，羊水幹細胞在移植後會逐漸消失，並不會遷移到其他器官，像是肝、脾或是肺，觀察長達 40 週，都未發生腫瘤增生，顯示羊水幹細胞同時具備優異的幹細胞特性、組織再生能力，但未存在安全性威脅。

同時，來自美國北卡羅來納州的研究團隊也發現，羊水幹細胞會移動至受傷的腎細胞處，並釋放營養因子，改善慢性腎臟病。

而針對急性腎損傷，羊水幹細胞也有它一套方法！

急性腎損傷也不怕 羊水幹細胞開啟保護機制

急性腎損傷可能肇因於尿結石、攝護腺肥大或是腎毒性藥物、感染、脫水、休克等，通常是指一週內因為不同原因造成腎結構損害或是腎功能受影響。

輕微的急性腎損傷大多無礙，然而中度到重度的腎損傷可能導致腳水腫、尿量變少、食慾不振等「尿毒」症狀，甚者呼吸急促等。

現行的治療方式為先找出病發原因，再針對問題處理，同時調整藥物種類與劑量，減輕腎臟負擔。而科學家們也正積極開發新穎的治療對策，期望發揮幹細胞對損傷發炎反應的抑制效果。

2014 年，義大利研究團隊首先在《Nephron Experimental Nephrology》發表，他們在急性腎損傷的小鼠中，移植羊水幹細胞，發現羊水幹細胞自主移動至腎臟，並發揮抵抗細胞凋亡、抑制發炎反應、免疫調節等作用。隨後在 2019 年，印度研究團隊證實，羊水幹細胞之所以能夠減緩急性腎臟病，是由於羊水幹細胞啟動了一種保護機制─「細胞自噬反應（autophagy）」和抑制了「細胞凋亡（apoptosis）」，並將成果發表在知名期刊《Stem Cell Research & Therapy》。

羊水幹細胞比骨髓、脂肪幹細胞更優異

根據過往的研究基礎，各式各樣的幹細胞應用在腎臟病治療的研究，愈來愈熱絡。研究發現，像是脂肪幹細胞、骨髓幹細胞這類的成體幹細胞，也對腎臟病治療有一定的作用。

然而羊水幹細胞在取得的方式與效率上更具優勢，只要孕期婦女在進行例行性羊膜穿刺產檢時，額外抽取少量的羊水，即可取得所需求量。並且，羊水幹細胞比成體幹細胞都還要「年輕」，擁有更接近胚胎幹細胞、更優異的增生和分化能力，加上羊水幹細胞的免疫排斥性低，使得羊水幹細胞更適合作為移植治療選項。

目前在國際上，以羊水幹細胞相關的臨床研究已全面進行中，在可期待的未來，除了腎臟相關疾病，羊水幹細胞在醫療應用上，有望成為治療明日之星。

參考資料：

1. Yu, Nh., Chun, S.Y., Ha, YS. et al. In Vivo Safety and Regeneration of Long-Term Transported Amniotic Fluid Stem Cells for Renal Regeneration. Tissue Eng Regen Med 2019;16:81–92.
2. Sunil K. George, Mehran Abolbashari, Tae-Hyoung Kim, Chao Zhang, Julie Allickson, John D. Jackson, Sang Jin Lee, In Kap Ko, Anthony Atala, and James J. Yoo. Effect of Human Amniotic Fluid Stem Cells on Kidney Function in a Model of Chronic Kidney Disease. Tissue Engineering Part A. 2019;25:21-22.
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4. Minocha, E., Sinha, R.A., Jain, M. et al. Amniotic fluid stem cells ameliorate cisplatin-induced acute renal failure through induction of autophagy and inhibition of apoptosis. Stem Cell Res Ther 2019;10: 370. https://doi.org/10.1186/s13287-019-1476-6

文 / 徐虎

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糖尿病位居國人十大死因之ㄧ，每年近萬人因糖尿病死亡，根據國民健康署統計，全國約有 200 多萬名糖尿病的病友，且每年以 25,000 名的速度持續增加，糖尿病及其所引發的併發症影響國人健康不容小覷。

飲食型態、生活作息的改變，使得以糖尿病為首的「代謝性疾病」成為全球都相當頭疼的文明病。這些慢性疾病雖然不馬上致命，卻也無法根治，病人必須嚴格控管飲食、長期服藥，無疑造成生活的一大負擔。

隨著細胞治療的進步，科學家開始思考是否能透過細胞的方式，改善甚至治癒糖尿病。來自哈佛大學的格拉斯 · 米爾頓（Douglas A. Melton）就是個中翹楚之一，他除了是頂尖的幹細胞專家，更是一雙糖尿病兒女的慈父。為了幫兒女擺脫一日三餐施打胰島素的生活，米爾頓投入大量精力，已經成功在動物身上治癒糖尿病。

除了米爾頓的研究室，全球也有多個針對細胞治療糖尿病的項目正在開展中。無論是透過補充幹細胞來提升體內代謝能力，還是透過幹細胞的分化能力，長回能調節血糖的胰島細胞，任何一個研究都有機會為糖尿病人指點出一條明路。

不良飲食與生活型態堆出來的文明病

代謝性問題具體來說，包括了高血壓、高血糖、高血脂、體內偏低的「好膽固醇」（高密度脂蛋白膽固醇，High density lipoprotein-cholesterol, HDL-C），以及過多內臟脂肪堆積而成的腹部肥胖。以上五項若是不幸符合三項以上，身體的麻煩可就大了。

罹患代謝性疾病最大的問題源自不良的飲食習慣，像是高糖、高油、低纖飲食以及菸、酒過量，大約有五成的患病族群是由此而來。另有兩成的患者主因是來自家族遺傳，當家族疾病史有高血壓、糖尿病、高血脂等疾病，家族成員患上代謝性疾病的可能性也比常人高上許多。

此外，也有許多糖尿病患者是因身體長期處在發炎反應中。巨大的生活、工作壓力，也會導致全身內分泌失調，產生肥胖、血糖失控等問題。

先談糖尿病如何治標

糖尿病最大的問題在於血糖的調控不良，一般在血糖升高時，例如飯後，胰島素能幫助全身三分之二的細胞（主要為肌細胞和脂肪細胞）吸收血糖，作為能量或是儲存起來形成肝醣。反之，當人體血糖較低時，胰島素的生產會減少，減少血糖被儲存。

糖尿病根據不同的機理分為兩種類型，第一型糖尿病為胰臟中的胰島β細胞由於受自體免疫攻擊，不能自行產生足夠的胰島素；第二型糖尿病則為身體細胞受體對胰島素反應不佳、敏感度降低（胰島素阻抗）。

其中，第二型糖尿病患者佔九成左右，最大的原因就是肥胖，隨著身體細胞對胰島素敏感度變差或沒有反應，病況的持續發展，最終也會導致胰島素分泌不足。

為解決不同類型的糖尿病，在目前的治療手段，有些以口服藥物促進β細胞分泌胰島素，或是增加細胞對胰島素的敏感性。另外，最為常見的可能是需終生施打外給胰島素，然而，注射外給的胰島素其實也無法完全比擬由健康β細胞所生成的胰島素。對於糖尿病的根治，目前全球臨床醫療都還束手無策。

不過隨著近年幹細胞科學領域的發展愈趨成熟，科學家逐漸掌握培養大量胰島β細胞的方法，有望彌補不同類型糖尿病患者分泌不足的胰島素，在未來以移植的方式為患者提供治療。

在培養皿中種出能分泌胰島素的β細胞

最早的嘗試始於 2004 年，匹茲堡大學研究團隊透過病毒轉染，在幹細胞導入 CDK 和 Cyclin D 兩種基因，從而培養出了能產生胰島素的β細胞。

2014 年，美國哈佛大學幹細胞研究所與麻州大學糖尿病卓越研究中心實現重大突破，成功在培養皿中培養出大量的健康胰島β細胞。隨後，2017 年，美國波士頓兒童研究所也透過預先處理的幹細胞，注射後讓罹患第一型糖尿病的實驗鼠，成功維持牠們的血糖穩定度。

所以，所有的糖尿病都有救了？

一直以來，科學各界目標直接培養出大量能生成胰島素的細胞，甚至直接培養出胰島。也有研究試圖透過「器官動物」的方式製造胰島、胰臟（在例如實驗豬的體內培養人體器官，稱為嵌合體（chimera），直譯奇美拉），然而在技術面和道德面都面臨了挑戰。

另外，有許多科學家也試圖由人工誘導型多潛能幹細胞（Human induced pluripotent stem cell, hiPSC）分化出β細胞，優勢在於，幹細胞來源可以是患者本身，因而避免了免疫抗性。然而要分化出β細胞的過程包含了許多複雜、細微的培養條件，雖然現階段已歸納出幾個發育階段代表性的關鍵基因，但在真正模擬胚胎中胰臟生成的環境、成功生成大量β細胞，還有一段路要走。

目前在移植胰島細胞的臨床試驗中，雖然部分數據證明這樣的治療似乎是有效的方式，但仍會引起多個併發症。例如在第一型糖尿病患者，本身的自體免疫系統仍會攻擊β細胞，因此患者必須服用免疫抑制藥物來防止移植入的細胞被破壞。

免疫排斥性低的羊水幹細胞是優秀的移植候選

移植胰臟或是胰島雖然是目前最有效的方式，但有許多限制，包括捐贈來源短缺、極高的移植複雜度、費用高昂等，因此相對於移植β細胞，幹細胞的臨床治療可行性還是相當受到期待。

歷年來，關於羊水幹細胞藉由生成胰島細胞來改善血糖、治療糖尿病的研究不斷推陳出新，利用羊水幹細胞透過對胰腺進行修復，不僅能加強了胰島素的代謝、更加的血糖調節例，也有助控制血糖、減輕對腎臟的損害。

美國德州科學研究院指出，羊水幹細胞這類型的間質幹細胞在近年被廣泛使用於細胞治療臨床試驗中，除了優異的再生能力，也因為他的最大特色-低免疫排斥性，也成為臨床醫學中，突破異體細胞移植排斥性問題的契機。

參考資料：

1. Diabetes and Stem Cell Research. (https://www.diabetes.co.uk/Diabetes-And-Stem-Cell-Research.html )
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文 / 徐虎

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英國媒體《每日快報》（Daily Express）還曾追蹤並報導當地感染患者的說法，該名治癒後的患者抨擊外界形容新冠只不過是「重感冒」的說法。他稱，「在可怕的一周裡，身體無法動彈，還沒有食慾，『就像被卡車撞了似的』。

新冠病毒對於人體器官造成的傷害，令人畏懼。但讓醫師最擔心的，而是人體在面對病毒感染時，所產生的「免疫風暴」（Cytokine storm）。

陽明大學生化所博士張薏雯解釋，免疫系統負責保護人體的健康，如果出現「入侵者」，免疫系統便派出「軍隊」消滅。但新冠肺炎引起的「免疫風暴」，類似免疫系統「誤判情勢」，原需 100 位士兵就能消滅的病毒，身體卻派出了 10 萬大軍。

然而「派出大軍需耗費身體巨大能量，往往超出人體承受的範圍。」因此，免疫風暴發生後，便容易引發人體發炎反應，甚至可能會有過敏性休克。假使患者嚴重的話，很有可能出現「急性呼吸窘迫症候群」。亦即，因免疫系統派出大量軍團殺敵，最終導致大量包含致死細胞的積液。這時，患者血氧急劇下降、呼吸困難，並出現咳嗽、發熱等症狀。

許多屍檢報告曾提及，通常死亡患者的肺泡充滿了積液、白血球等，也就是這些患者是被自己給「溺死」。

羊水幹細胞、外泌體發揮關鍵逆轉勝

一般而言，為對抗患者體內的免疫風暴，醫師通常會使用大量抗發炎藥物、單株抗體等，但臨床的效果比較片面，難以有理想的成效。

也因此，有研究人員將免疫風暴的「解方」轉移近年當紅的細胞治療。據國際科學期刊《醫學前沿》（Frontiers in Medicine）所刊登的報告指出，「團隊自孕婦提取羊水所衍生的治療方案，已成功治癒三名新冠重症患者。」

在國內羊水幹細胞研究首屈一指的學者黃效民博士表示，這份臨床試驗成功關鍵，在於羊水幹細胞的「外泌體」。黃效民解釋，外泌體並非細胞，只是細胞的代謝產物，「這可避免身體過度排斥釀成的風險。」同時，先前的研究也指出，從羊水幹細胞萃取的外泌體可使病鼠的肺泡「再生能力增強」。

所以當這三名住院超過 40 天的重症患者，在出現呼吸衰竭、多器官併發症等問題後，醫護團隊直接採自羊水提取的「外泌體」做為治療手段後，三名患者的肺泡功能及全身發炎問題都獲得明顯改善。「而這樣的成果，也首次證明從人類羊水提取的細胞『外泌體』，可就新冠肺炎所引起的呼吸衰竭，提供一條潛在治療的思路。」黃效民說。

幹細胞治療為「後遺症」病友找解方

前文已經提到，感染新冠不僅有急性危險，還會伴隨永久傷害。隨新冠疫情持續，已有多份醫學臨床報告指出，感染新冠會出現永久的症狀。

今年 5 月底的發表在美國《JAMA Network》的一篇統合性研究，蒐集了全世界 1974 個硏究，針對 84 項症狀進行分析後發現，感染 COVID-19 的個案出院後仍有 72.5% 的個案會出現一個以上的後遺症。這些症狀包含有疲勞（40％）、呼吸困難（36％）、失眠（29％）、嗅覺異常（24％）、焦慮（22％）、久咳（17％）、味覺異常（16％）和憂鬱（15％）等。

有些症狀會自行痊癒，然而有些症狀因為傷及身體的「幹細胞」，導致身體沒有能力自行復原，因而造成永久的傷害，這種不可逆的疾病在過去難以治療。

所幸，近年來幹細胞技術持續進步，有望為這些劫後患者找回健康的身體。陽明交大解剖學及細胞生物學研究所教授傅毓秀的團隊，就透過幹細胞分泌出生長激素，並且加速肺泡細胞的再生。未來，受到新冠病毒攻擊而受損的器官，也有望依循這條思路得到治療。

幹細胞挽回重症的理想手段

不過須提防的是，已有不肖人士做起掛「羊」頭的生意。此前，美國密蘇里州議員德吉斯（Patricia Derges）才因違法販售羊水幹細胞，並宣稱可治療新冠肺炎等，因此被法院判定涉嫌詐欺。

黃效民認為，德吉斯被起訴在於誇大、不實的宣傳。「被告診所的治療方式是將剖腹產後的羊水收集使用，這裡面並沒有幹細胞。即便提取的內容物含有奈米等級的外泌體和生長因子，但是濃度低、品質難以控管，根本難以有號稱的效果。」

儘管有「害群之馬」，但也不妨礙多方醫學團隊持續在「幹細胞」的研究，像是可用於幹細胞療法的「間質幹細胞」，多次已被證實在器官移植時，可降低身體的免疫排斥反應。

知名期刊《老齡化與疾病》（Aging and Disease）的文章中即指出，該團隊針對 7 名包含死亡風險極高的慢性病感染新冠患者進行治療，結果接受幹細胞移植的慢性病患者的症狀明顯減輕，而其他患者在移植幹細胞後的 10 天內，體內的肺浸潤等症狀亦有所改善。

值得注意的是，透過這項研究表明了「間質幹細胞不會出現被新冠病毒感染的狀況，」也就是說，幹細胞治療確實有機會改善新冠患者的健康狀態，並減少類似免疫風暴等副作用。

以現階段來說，相比作為「治療」目的的幹細胞療法，社會各界多關心以「預防」為手段的新冠疫苗，但我們知道新冠病毒相當狡猾，否則疫情也不會持續至今一直困擾著人們。也因此，為了長期的對抗新冠病毒，以幹細胞療法為首的「治療」等方式，不僅需要被重視，也是提供人們將疫情由長期化為短期的絕佳機會之一。

參考資料：

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2. Coronavirus patient savages public for underestimating disease - 'Felt like truck hit me'
3. Effect of SARS-CoV-2 infection upon male gonadal function： A single center-based study
4. How does coronavirus kill? Clinicians trace a ferocious rampage through the body, from brain to toes
5. Some Coronavirus Patients Show Signs of Brain Ailments
6. Association of Cardiac Injury With Mortality in Hospitalized Patients With COVID-19 in Wuhan, China
7. Clinical Characteristics of COVID-19 Patients With Digestive Symptoms in Hubei, China: A Descriptive, Cross-Sectional, Multicenter Study
8. Predifferentiated amniotic fluid mesenchymal stem cells enhance lung alveolar epithelium regeneration and reverse elastase-induced pulmonary emphysema
9. Case Report: Administration of Amniotic Fluid-Derived Nanoparticles in Three Severely Ill COVID-19 Patients
10. Transplantation of ACE2- Mesenchymal Stem Cells Improves the Outcome of Patients with COVID-19 Pneumonia

文 / 徐虎

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