為何服用抗憂鬱藥常會導致「情緒遲鈍」？專家：藥物影響對獎勵的敏感性及反應能力

為什麼常見的抗憂鬱藥會導致大約一半的患者在情緒上感到「遲鈍」？在近期發表於《神經精神藥理學》（Neuropsychopharmacology）期刊的一項研究，科學家指出這些藥物會影響人們對獎勵的敏感性以及他們做出相應反應的能力。

對於持續性或嚴重病例，目前廣泛使用的抗憂鬱藥是「選擇性血清素再回收抑製劑」（SSRIs）。這些藥物針對血清素，這是一種在大腦神經細胞之間傳遞資訊的化學物質。常見的 SSRIs 副作用之一是「鈍化」，患者報告情緒遲鈍，不再像以前那樣愉快。據了解，服用 SSRIs 的患者中有 40% 至 60% 會出現這種副作用。

迄今為止，大多數關於 SSRIs 的研究只調查了它們的短期使用，但是對於憂鬱症的臨床使用，這些藥物是長期服用的。對此，由英國劍橋大學研究人員領導的團隊與丹麥哥本哈根大學合作，招募健康志願者服用 Escitalopram，一種已知耐受性最好的抗憂鬱藥，並在幾週內評估藥物對認知表現的影響。

總共有 66 名志願者參與了試驗，其中 32 人服用了 Escitalopram，另外 34 人服用了安慰劑。參與者服用藥物或安慰劑至少 21 天，完成了一套全面的自我報告問卷，並接受了一系列測試來評估認知功能，包括學習、抑制、執行功能、強化行為和決策。

研究團隊發現，在「冷認知」方面，如注意力和記憶力沒有顯著的群體差異，在大多數「熱認知」部分，也就是涉及我們情緒的認知功能也沒有差異。然而，關鍵的新發現是，與安慰劑組相比，藥物組在兩項任務上的「強化學習」敏感性降低，強化學習是我們從行為和環境的回饋中學習的方式。

情緒遲鈍是 SSRI 類抗憂鬱藥的常見副作用

為了評估強化敏感性，研究人員使用了「機率逆轉測試」，在這項測驗中，通常會向參與者展示 2 個刺激：A 和 B。如果他們選擇 A，那麼有五分之四的機率將獲得獎勵，如果他們選擇 B，只有五分之一的機率會獲得獎勵。但研究人員不會告知這條規則，參與者必須自己學習，而且在實驗的某個時刻，機率會改變，參與者需要學習新規則。

研究團隊發現，與安慰劑組的參與者相比，服用抗憂鬱藥的參與者不太可能使用正面和負面回饋來引導他們對任務的學習，這代表藥物影響了他們對獎勵的敏感性以及他們做出相應反應的能力。這個發現也可以解釋研究團隊在自我報告問卷中發現的一個差異，服用藥物的人在發生性行為時更難達到性高潮，這也是患者經常報告的藥物副作用。

劍橋大學精神醫學系的 Barbara Sahakian 教授表示，情緒遲鈍是 SSRI 抗憂鬱藥的常見副作用。在某種程度上，這可能部分是其作用機制，它們帶走了憂鬱症患者所感受到的一些情緒痛苦，但不幸的是也帶走了一些樂趣。從研究中可以觀察到這是因為人們對獎勵變得不那麼敏感，而獎勵提供了重要的回饋。

劍橋大學精神醫學系的 Christelle Langley 博士補充說明，研究結果為血清素在強化學習中的作用提供了重要證據，目前研究人員正在透過一項檢查神經影像學數據的研究來跟進調查，以瞭解抗憂鬱藥在獎勵學習期間如何影響大腦。

文／孫珞軒、圖／雷思瑜

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