國衛院發現影響肺腺癌關鍵角色！與存活率、惡性度有關　助精準治療策略

肺癌為國人十大癌症排名首位，其中肺腺癌佔所有肺癌病例的 40% 至 50%。國家衛生研究院免疫醫學研究中心林文傑副研究員團隊發現，「DUSP22 蛋白」表現高低變化，可能與肺腺癌的惡性程度、或預後高度相關，也提供臨床醫師分析，患者是否可使用抑制劑等精準治療策略。

國衛院研究團隊利用生物資訊技術分析美國癌症基因圖譜公開的肺腺癌資料庫，發現「雙特異性去磷酸酶 (Dual-specificity Phosphatase)」家族的 DUSP22 蛋白在肺腺癌細胞中的低表現量，與肺腺癌的病理分期及肺腺癌病患的低預後存活率呈顯著正相關。

林文傑表示，肺腺癌患者中，有 15% 至 20% 的癌症患者會出現 EGFR 基因突變；研究發現，當 DUSP22 表現量高，可抑制突變的 EGFR，但若 DUSP22 表現低，突變的 EGFR 反而增生。

雖然有抑制劑藥物可抑制，但林文傑表示，持續觀察使用藥物後的情況，部分患者會在一年後產生抗藥性。他說，過去有不少肺腺癌患者都是以定序方式治療，可是對於藥物的敏感度無法掌握。

DUSP22 影響癌細胞增殖、存活

林文傑認為，透過這項研究發現，可提供臨床醫師了解 DUSP22 的量能，藉以預測病人對部分抑制劑的效果是否為敏感的，決定治療策略。假設在 DUSP22 表現量低，同時有 EGFR 基因突變發生的患者，對於抑制劑藥物的治療效果較敏感，早期介入可延長病人存活率。

同時 DUSP22 的表現量下降時，林文傑說，這可能與癌症的侵襲性有關，以分子檢測輔助，讓臨床醫師警覺要留意患者是否有癌症轉移情形。

林文傑說明，團隊發現，DUSP22 可以同時抑制 EGFR 與 ERK1/2 兩種激酶的活性，在已產生抗藥性的肺腺癌細胞及動物實驗中，提高 DUSP22 表現量，可以有效抑制產生抗藥性的肺腺癌生長。

林文傑認為，對於研究團隊利用細胞及動物模式證實，DUSP22 會透過去磷酸化負面調控 EGFR 與其下游訊息傳遞路徑，進而抑制肺癌細胞增殖，存活與侵襲能力，並進一步阻止腫瘤進展，為未來精準標靶治療提供了新的方向。而相關研究成果已於 2024 年 6 月發表在國際知名學術期刊《Cell Death Discovery》。

文／張乃文、圖／楊紹楚

參考資料：國家衛生研究院