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如果今年冬季新冠肺炎疫情持續延燒，加上進入流感季節，很可能會 2 種疫情大爆發。但過去在挑選每年要施打的流感疫苗時，都常常有「猜錯」的狀況，導致保護力沒有想像的這麼高。
為了解決這個問題，中研院基因體研究中心團隊研發出「單醣化嵌合血凝集素（chimeric HA）蛋白疫苗」，對抗各種異株和亞型的 A 型流感病毒，減少因誤判病毒株導致疫苗防護力不足的問題，研究成果也在 109 年 7 月登上國際期刊《美國國家科學院院刊》（PNAS）。
預防流感最佳方法是接種疫苗，但疫苗通常只針對單一亞型，不同亞型之間沒有免疫交叉性，一旦病毒突變，或者病毒株預測錯誤，當年趕製的疫苗就會失去預期保護力。因此，研究團隊擷取來自兩種不同病毒株的蛋白質，組合成全新的血凝集素，再輔以中研院獨創單醣化技術，研發出「單醣化嵌合血凝集素蛋白疫苗」，可預防各種異株和亞型的 A 型流感病毒感染人體。
A型流感病毒的分類
由病毒表面的血凝集素（HA）以及神經胺酸酶（NA）兩種蛋白決定，經過排列組合，可以組成不同的病毒株，例如 H1N1、H5N1 等；而病毒突變通常發生在血凝集素的頭部區域。
本論文第一作者本院廖心瑜博士後研究員為了克服 H1 亞型產生的抗體只能預防 H1 病毒感染的問題，便鎖定病毒表面一根根突起的血凝集素蛋白進行研究。
廖心瑜先將 H1 和 H5 不同亞型的血集凝素序列進行排列，找出 H1 和 H5 的共通序列，然後再將不同的區域排列組合，設計出不同於自然界存在的嵌合血凝集素。經過多方嘗試後，篩選出一個頭部含有共通 H5 序列、枝幹含有共通 H1 序列的嵌合蛋白。實驗發現，此蛋白可引發良好的免疫反應。
為了進一步優化疫苗效力，研究團隊還利用單醣化技術，修飾血凝集素上特定部位多餘的醣，簡化後的嵌合蛋白可以露出不易突變的區域，使得人體免疫系統更容易辨識、消滅已被感染的細胞。
研究團隊發現，將單醣化後的嵌合血凝集素結合中研院專利的醣脂佐劑（cHAmg + C34）一起使用，可產生較多的細胞激素以及 T 細胞反應，增強免疫效果。攻毒試驗結果也顯示能有效抵抗四種不同的 H1N1 病毒和兩種不同的 H5N1 病毒，達到至少 80% 的保護效果，甚至也能中和 H3、H5、H7 和 H9 等不同亞型的病毒。
本項技術亦可用來開發新一代冠狀病毒疫苗，以對付不斷突變的新冠病毒株。相關研究目前仍在進行中。
參考資料
Chimeric hemagglutinin vaccine elicits broadly protective CD4 and CD8 T cell responses against multiple influenza strains and subtypes
文、圖／盧映慈
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