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香港傳出一例新冠二度感染患者，為什麼新冠病毒的自然感染，不能使患者長期保有免疫力呢？在近期的《Cell》上，哈佛大學的研究團隊發布了一項最新發現：新冠感染的免疫風暴，可能會影響人體記憶B細胞的產生，從而使患者難以維持對新冠病毒的長期免疫。
這項研究發現，重症新冠肺炎患者的淋巴結和脾臟內，明顯缺少記憶B細胞產生所必需的結構—生法中心（Germinal center），也缺少能夠表達轉錄因子BCL-6、幫助生發中心形成的一類濾泡輔助性T細胞。
出現免疫風暴的重症患者身上，這種生發中心的缺少最為明顯，於是患者在應對二次感染時，體液免疫功能就會受到明顯影響。
過去就有研究指出，冠狀病毒感染無法長期有抗體
其實早在SARS、MERS這兩種同樣由冠狀病毒導致的呼吸道傳染病時，就有研究指出除了少數患者外，多數被自然感染的患者，體內的特異性抗體都不能長期保持在較高值，但這種現象的原因卻一直沒有被解釋清楚。
雖然有研究提出，新冠病毒等冠狀病毒感染人體，可能導致淋巴細胞減少、淋巴結萎縮甚至耗竭，但其它的病毒或病原體感染中也出現過類似情況。冠狀病毒感染是有什麼特殊之處，導致長期的體液免疫不能確立，還得進一步分析。
扁桃體濾泡中的TNF-α抑制免疫生成
在本次研究中，哈佛大學團隊首先將新冠肺炎死亡患者的胸腔淋巴結，與年齡相仿、但因其它原因死亡者的淋巴結進行了對比，發現重症新冠肺炎患者，不管是在感染10天內病亡，還是15天後才不治身亡，淋巴結內都明顯缺少生發中心形成。
接下來對脾臟這個主要免疫器官的分析，研究團隊也得到了類似的結論，重症新冠肺炎患者脾臟內的B細胞、T細胞都明顯減少，其中對生發中心形成有重要作用的BCL-6陽性B細胞，以及BCL-6陽性濾泡輔助性T細胞明顯缺乏。
而在分析新冠肺炎患者的扁桃體時，研究團隊發現了可能導致淋巴結和脾臟生發中心減少的原因：扁桃體濾泡周圍存在大量的TNF-α。而去年有研究顯示，細菌感染後的免疫風暴中，大量TNF-α就會抑制生發中心的形成 。
專家推測：抗體難持久的問題應不會出現在疫苗上
雖然進一步的分析顯示，即使沒有生發中心和濾泡輔助性T細胞的幫助，人體免疫系統仍然能產生一定的體液免疫，但由於B細胞的分化成熟受到影響，無論是免疫強度還是效率都明顯削弱，也很難維持長效的體液免疫作用。
研究通訊作者Shiv Pillai表示：「沒有生發中心，就沒有對抗原的長期免疫記憶。」這也是其它冠狀病毒可能反复感染人體的原因。但研究團隊也表示，由於新冠疫苗一般不會引發免疫風暴，疫苗的保護效果應該不會受到本次發現的影響。
參考資料： Loss of Bcl-6-expressing T follicular helper cells and germinal centers in COVID-19
文/林以璿 圖/林以璿
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