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過去有許多研究指出，维生素 D 在神經系統中具有保護及滋養神經細胞的功能，有助於增生神經傳導路徑，促進腦部健康，但國家衛生研究院最新研究竟指出：「長期大量使用維生素對慢性病沒有幫助，還可能增加失智症風險」！
國家衛生研究院分子與基因醫學研究所莊志立團隊利用阿茲海默症小鼠的動物實驗及台灣健保資料庫分析，發現阿茲海默症小鼠充通維生素 D，反而加劇大腦病變及退化，成果發表於 2021 及 2022 年的老化醫學知名期刊《AgingCell》。
國衛院建議，失智症患者或年長者、洗腎或骨鬆患者在维生素 D 的服用需求上，需考量增加失智症的風險，與醫師進一步進行討論，民眾未經醫師處方箋購買維他命也應看清楚劑量，不宜亂吃。
小鼠研究發現「類澱粉斑塊」增加
研究團隊利用小鼠動物實驗研究，在維生素充足的飼養下，阿茲海默症小鼠血液中維生素 D 的量，仍明顯較野生型小鼠低下，但是小鼠大腦中的維生素 D 受體蛋白量不減反增，發生位置正是造成失智的「類澱粉老年斑」部位。
研究團隊又進一步觀察阿茲海默症病人，也同樣發現維生素 D 受體表現位置與大腦造成神經病變的類澱粉老年斑重疊，意旨補充維生素 D，反而增加維生素 D 在細胞內的參與神經病變過程。
健保資料顯示「失智死亡風險」增加
研究團隊與國家衛生研究院高齡醫學暨健康福祉研究中心執行長許志成以台灣健保資料庫進行分析，發現未罹患失智症的年長者若每年服用活性維生素 D3 （處方箋）超過 146 天，其日後發生失智症風險是未服用者的 1.8 倍。
若失智症患者每年服用维生素 D3 超過 146 天，其死亡風險是未服用者的 2.17 倍，與目前大眾對維生素 D 用認知有明顯的反差，認為年長族群對於補充大量維生素劑量需要與醫師進行討論，並鼓勵以曬太陽、運動等方式促進身體健康。
維生素D助神經發展但不等於對失智有效
過去維生素 D 被視為有助調節神經系統、免疫系統，例如婦女懷孕時，應補充適當補充維生素 D ，避免影響胎兒腦神經發展，而缺乏維生素的 D 的幼童也容易佝僂病，需要補充維生素 D 才能改善。
研究發現年長族群與失智症患者中，體內的維生素 D 低下，認為在現今失智症沒有特效藥的狀況下，認為「多多補充維生素 D 」不失為減緩失智的手段，因此年長者服用維生素 D 預防骨鬆、抗憂鬱或神經疾病仍相當常見。
台北榮民總醫院神經醫學中心主任王署君指出，目前主流研究對於阿茲海默症、多發性硬化症等神經疾病等研究，都有發現病人血中維生素 D 濃度偏低，希望他們可以補充維生素。
但造成維生素 D 低下的原因，也可能病人不曬太陽、太少運動有關，神經疾病與維生素 D 低下兩者雖有相關性，但無法證明有因果關係，需要針對於阿茲海默症與維生素 D 的因果關係進行長期床追蹤。
失智症複雜成因的疾病，到底是「維生素Ｄ缺乏造成疾病？還是疾病造成維生素D缺乏？」至今無法認定兩者的因果關係，而國衛院的小鼠研究中階露維生素 D3 恐加劇失智的關聯性，其臨床證據仍然不足，需要更多研究觀察。
「機轉改變」恐加重失智風險
國衛院研究指出，小鼠的維生素 D 受體蛋白，正常應該要進入細胞核執行「神經保護」的工作，但在阿茲海默症小鼠大腦中，維生素 D 受體蛋白卻走上「歹路」，選擇與「腫瘤抑制蛋白 p53 」結合，並藉此促進神經細胞的凋零。
若持續讓阿茲海默小鼠持續補充維生素 D（600 IU／公斤），小鼠的維生素 D 量沒有增加，反而在大腦老人斑塊上形成更多類澱粉蛋白，加劇大腦的病變以及智能退化。
國家衛生研究院分子與基因醫學研究所研究員莊志立表示，人體維生素 D 具有荷爾蒙功能，生成必須經過皮膚、肝、腎層層轉化把關，不能隨便去更改濃度，如果年長者服用大量劑量維生素 D 後，無法被順利代謝，就會對身體造成影響。
其中，又觀察到年輕者較年長者服用維生素 D 較佳，對於年長跟失智者因機轉不同，須斟酌使用。但王署君表示，在缺乏臨床實驗與足夠證據之下，仍然會維持原有用藥處方與建議。
台灣由於逐年增加的年長骨質疏鬆者及洗腎患者，需常規性的服用維生素 D ，國衛院認為，服用相關保健品與高劑量維生素 D 等醫療需求者，除了嚴防高血鈣的症狀外，應與醫師商量特別注意是否有失智上的風險。
同時盼更多研究與數據進一步釐清造成維生素 D 在大腦細胞中作用機制轉變的因素，提供醫師在失智症患者或年長者療程規劃的參考，讓民眾更能遠離失智症的危害。
莊志立指出，維生素 D 並非是壞東西，若使用於兒童及青少年發育階段治療佝僂病有正向效果，但隨著上了年紀的失智長者，維生素 D 在體內機制大不相同，大量服用它可能會造成反效果，不宜濫用。
圖、文 / 謝承恩 編輯 / 黃慧玫、賴以玲
諮詢專家
1.國家衛生研究院高齡醫學暨健康福祉研究中心執行長許志成
2.台北榮民總醫院神經醫學中心主任王署君
3.國家衛生研究院分子與基因醫學研究所研究員莊志立
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