小細胞肺癌存活率不到一年　臺大跨國研究！首次發現惡化原因「癌細胞可自主發電」

小細胞肺癌號稱「癌王」，可謂最難治療的癌症之一，患者在確診時往往已經擴散轉移，藥物治療效果很差，平均存活率更不到一年。臺大醫院外科部主任陳晉興團隊與李力恩博士攜手跨國研究計畫，首次證實，小細胞肺癌會自主產生電活性，進而促進腫瘤的轉移惡化，同時也發現「河豚毒素」可抑制癌細胞的電生理功能。

由英國弗朗西斯·克里克研究院（the Francis Crick Institute）李力恩博士（Dr. Leanne Li）實驗室領軍，與台大陳晉興團隊合作，針對小細胞肺癌高度侵襲性的原因進行探討，研究論文於今（2025）年 2 月刊登於國際權威科學期刊「自然」(Nature)。

陳晉興說，小細胞肺癌患者占肺癌十分之一，其存活率很短，平均不到一年，且大部分與抽菸有關。他表示，小細胞肺癌的惡性度高、轉移快，也導致藥物追不上。

陳晉興說，小細胞肺癌以化學治療為主，即便近期有免疫治療的出現，但改善仍有限。他指出，診斷時有 90% 都是晚期，同時又因為惡化機轉不明，也難有新藥物。

以篩檢而言，陳晉興提到，腫瘤成長相當迅速，基本上是篩不到的，所以「每次遇到小細胞肺癌都很辛苦，以前都只能搖頭。」他說，或許這次篩覺得沒什麼問題，但下次再篩可能就已經長得到處都是。

不過，小細胞肺癌的致病因，陳晉興強調，就是「抽菸」，臨床上遇到的患者幾乎都有抽菸習慣，換言之，預防的唯一方式是「戒菸」。另外，還要留意的是，近期漸漸發現，有部分肺腺癌患者治療一段時間後，一旦復發，就可能會惡化變成小細胞癌，但這些患者並不一定有抽菸。

小細胞肺癌新研究　電生理活性導致腫瘤惡化

對於小細胞肺癌會如此惡化的研究，陳晉興說，要先了解，小細胞肺癌組成包含，神經內分泌細胞 （NE 細胞）及非神經內分泌癌細胞（non-NE 細胞）。研究首次發現，在腫瘤成長過程中，NE 細胞可以自主產生電生理信號，就像大腦細胞發號施令，導致腫瘤惡化。

陳晉興提到，non-NE 細胞則擔任後勤提供養分支持。這兩種細胞彼此合作，讓小細胞肺癌不須依靠外部神經刺激及養分供應，即可長大及轉移。

李力恩表示，即便早已知道某些癌細胞可以模仿神經細胞的行為，但這是第一次證明「電生理活性可以直接導致腫瘤惡化」，是癌症研究的重大里程碑。她解釋，合理推測高度惡性的小細胞肺癌與其他高轉移性癌症有潛在的共通之處。

河豚毒素抑制癌細胞電生理功能

李力恩指出，後續團隊使用了河豚毒素來抑制癌細胞的電生理功能，結果發現河豚毒素雖不會立即殺死 NE 細胞，卻能降低 NE 細胞日後形成腫瘤的能力；同時，團隊分析了小細胞肺癌病患的檢體，也得到類似的現象。證實 NE 細胞的自主電生理活動驅動了腫瘤的生長與擴散，正是導致患者惡化及死亡的主要原因。

李力恩提到，小細胞肺癌的研究或許可以為所有其他癌症的研究指路，而未來持續針對癌細胞如何獲取能量研究，進一步找出其潛在的弱點，也可為未來的治療策略提供新的方向，帶來難治癌症的新進展。

文／張乃文、圖／楊紹楚

諮詢專家：臺大醫院外科部主任陳晉興、英國弗朗西斯·克里克研究院李力恩博士