新冠疫情持續邁入第三年,但病毒變異的速度仍未停止,民眾對於接種疫苗追加劑、次世代疫苗已漸漸疲乏,甚至不想再挨針,各國開始積極研發能夠對抗COVID-19的新武器,其中包含「鼻噴劑型疫苗」被寄予厚望。
鼻噴劑型疫苗是一種新型可用來預防 COVID-19 病毒的,透過將噴劑噴在鼻腔黏膜及上呼吸道,藉此阻隔病毒結合的機會,並以鼻腔給藥的方式,促使全身產生強烈的免疫反應,並阻止感染和肺部損傷產生。
比起施打疫苗注射,鼻噴疫苗最大的特色在於是非肌肉侵入性的預防方式,可以排除民眾對針具的恐懼與疫苗不適,此外,還能夠直接增強鼻腔跟喉嚨黏膜部位的免疫,而不需要像一般疫苗等到產生全身性的免疫反應,耗費的時間較長。
舉凡各國如中國、印度、美國、英國,就連台灣都試圖開發有別於注射型疫苗以外的次世代鼻噴劑型疫苗,並克服鼻噴劑疫苗在「保護力時效短」、「持續補充」和「藥效流失」的臨床測試,積極向他國申請緊急許可認證。
印度:全球率先核准鼻噴劑疫苗
目前根據WHO統計,全世界共有 10 多項鼻噴劑型或鼻滴劑型的疫苗正在各地進行臨床試驗,其中第一個優先獲得國家批准用於EUA的鼻噴劑疫苗,是由印度Bharat Biotech International Limited公司與聖路易斯華盛頓大學合作開發。
分子生物學與免疫學教授Herbert S. Gasser表示,現在有越來越多變異株出現,但仍存在有許多無法接種疫苗的族群,甚至接種疫苗後仍無法阻止感染,那麼使用鼻滴劑的疫苗是預防或限制感染,便是其中一個防疫選項。
該款鼻疫苗已於今年 8 月完成臨床實驗,其中有 3100人 未接種疫苗的人接受兩劑鼻滴疫苗,和 875 名試驗者接受單劑鼻滴疫苗的加強劑試驗,結果顯示無論是作為基礎劑或增強劑,均可產生強烈且安全的免疫反應。
中國:上海實施鼻噴霧疫苗作加強針
今年 9 月初由中國康希諾生物製藥公司研發吸入用克威莎(Convidecia Air)新型冠狀病毒疫苗,已經得到國家藥監局批准作為加強針,可作為緊急使用,只要透過霧化氣吸入鼻口腔就能夠完成免疫加強功效。
該研究也招募的 420 名成人及完成2劑滅活疫苗受試者分成三組,給予低劑量吸入用克威莎(0.1ml)、高劑量吸入用克威莎(0.2ml)以及肌肉注射滅活疫苗進行對照,結果顯示,低劑量組和高劑量組誘是疫苗組的6-10倍和4-5倍。
10月底包含上海等多個城市都宣布正式啟用「吸入用重組新冠病毒疫苗」作為加強劑使用,醫護只需要將疫苗注入霧化器中生成出「微小顆粒」,再讓接種者拿杯子與吸管吸入疫苗,過程僅短短 10 秒就完成,操作簡便。
英國:牛津AZ公司試驗不如預期
由阿斯特捷利康公司與英國牛津大學的鼻噴型疫苗研發,於今年10月上旬宣布 1 期臨床試驗卻發現結果不如預期,其中有 30 名以前未接種過 Covid-19 疫苗的人和另外 12 名將鼻噴疫苗作為追加劑的民眾,均產生微弱、不一致的免疫反應。
因此阿斯特捷利康研究人員在報告中表示,這項研究結果不足作為下一步地開發與配方,根據《衛報》指出,牛津噴霧劑可能的困難,在於多數液滴都被吞到胃中或被破壞,未能順利啟動鼻子、喉嚨和肺部的免疫系統。
甚至研究員也研判,有可能人們在過去的疫情中,已經病毒產生了顯著的免疫力,未來若要開發研究鼻噴霧疫苗,就可能需要用更高的濃度或重新配製疫苗,讓更多的液體粘附在呼吸道的內壁上。
美國:鼻噴型疫苗市場落後快急追
過去歐美國家,以快速研發出腺病毒與mRNA疫苗而獨步全球的疫苗市場,但在鼻噴霧疫苗的研發上卻顯得落後,根據《時代》雜誌報導,美國迄今為止還是偏愛現有的 mRNA 技術的疫苗,然而病毒快速變異之下也不得不面對新挑戰。
《Nature》科學期刊指出,紐約哥倫比亞大學的分子病毒學家 Moscona 正在著手研發鼻噴疫苗,用以預防 SARS-CoV-2 感染,但由於鼻腔天生設計會排出或吞嚥外來物質,需要時常補充噴劑。
目前研究結果已知,可有效防止動物感染 SARS-CoV-2,但未來使用在民眾身上,可能每天在鼻腔內壁或喉嚨噴上一次或兩次,未來也不排除以霧化器優化鼻噴霧疫苗短壽命的問題,希望在鼻噴霧疫苗市場上急起直追。
台灣:國產鼻噴劑疫苗年底有譜嗎?
遲了國外積極研發鼻噴劑疫苗外,台灣也有國產鼻噴劑疫苗的公司昱厚生技正在著手實驗,目前以接觸確診者後的預防性藥物作為開發目標,並預計今年底會提出臨床二至三期的試驗申請。
昱厚表示,開發中的AD17002-SC可透過鼻噴投藥,直接在人體黏膜誘發免疫反應,在病毒入侵的第一關建立防線,並可能用於症狀初期的治療,並同時阻止新冠病毒因停留在人類鼻腔而傳播,甚至達到預防的效果。
對此中央流行疫情指揮中心醫療應變組副組長羅一鈞日前回應,業者研發的是屬於一種免疫調節劑,與單株抗體或是注射疫苗的原理不同,需要具體的臨床試驗出爐,但對於國產的新冠預防或治療的藥物,都樂見有好的成果。
文/謝承恩 圖/楊紹楚