善用基因檢測利器！轉移性肺癌治療大不同 找出驅動基因擬定最佳治療方式

肺癌是奪走最多國人性命的「癌王」，不過，現在肺癌已經進入精準醫療時代，轉移性肺癌病人能透過基因檢測，找出相對應的標靶藥物，用最好武器與「癌王」作戰。即使使用標靶後出現抗藥物性，也不用舉白旗投降，再做一次基因檢測尋找治療利器，仍有戰勝癌症的機會。

林口長庚紀念醫院腫瘤科主治醫師吳教恩表示，目前肺癌治療是依據細胞型態、基因檢測和免疫染色結果，選擇適合的治療藥物及方法，達到疾病控制的目的。

肺癌治療前先分清楚細胞型態

肺癌因為細胞型態不同，治療也有所差異，因此首先要確定肺癌是哪一種細胞型態。肺癌可分為小細胞肺癌和非小細胞肺癌，非小細胞肺癌佔 97%。非小細胞肺癌又有肺腺癌、鱗狀上皮癌等，其中超過 7 成是肺腺癌。

第 1 期至第 3 期肺癌治療是以手術為主，加上放療、化療、標靶藥物及免疫治療等輔助治療。第 4 期轉移性肺癌已經擴散，雖然無法手術，仍有機會找到好的藥物，做全身性的治療，達到不錯的治療效果。

吳教恩指出，接下來可以做基因檢測，尋找造成肺癌的突變基因，再去找相對應的標靶藥物攻擊。另外，基因檢測還可以檢驗微衛星不穩定性或者腫瘤突變負荷量，帶有這兩個因子的病人，接受免疫治療的效果會非常好。

若是基因檢測未發現基因變異，可以做 PD-L1 染色，PD-L1 越高免疫治療的效果越好；PD-L1 較低免疫治療效果比較不理想，此時，可以採用免疫加上化療的合併治療，提高療效。

出現抗藥物性時可再做基因檢測找生機

肺腺癌是驅動基因突變最高的細胞型態，有 2 / 3 的病人有基因突變，尤其沒有抽菸的人更容易驗到驅動基因突變。常見的驅動基因突變有 EGFR、ALK、KRAS、MET、ROS1 等，其中超過一半的病人是 EGFR。

常見的驅動基因突變的標靶藥物大多有健保給付，其他較少見驅動基因突變的標靶藥物也陸續研發成功上市，有些藥物已經在申請健保給付，等到健保核准後，可以減輕病人的負擔。

具驅動基因突變的肺癌病人，在標靶藥物出現抗藥性後，心情都會相當沮喪，不知道是否要再做一次基因檢測。吳教恩表示，肺癌出現抗藥性、復發，代表原來的標靶藥物失效，癌細胞又產生另外一個基因突變，此時再做一次基因檢測可以知道是何種基因變異。

以最常見的 EGFR 突變來說，使用第一代、第二代標靶藥物後，有 5、6 成的人會產生 T790M 基因突變，此基因突變可以使用第三代標靶藥物治療。若是沒有做基因檢測，無法使用標靶藥物，就只能回去打化療。

不過，這個時候要驗單一的 T790M 基因，還是做突變熱點基因、甚至全方位基因檢測呢？吳教恩認為，因為有一半的病人是 T790M 基因突變，驗出此基因，可以使用健保健付的標靶藥物，所以驗一個基因的 CP 值最高。

選擇檢測多種突變基因費用較高，假使沒有 T790M 基因突變，而是發現其他基因突變，屆時雖然使用自費的標靶藥物，但是否能負擔得起昂貴的藥物，也應該納入考量。

與醫療團隊討論基因檢測最佳時機

有些病人檢驗出 EGFR 後，不知道是否要再做次世代基因定序。吳教恩認為，若已經有 EGFR，再做次世代基因定序目的是檢測有無其他基因突變，然而檢驗結果不會改變治療方向，因此不建議在此時檢驗。除非是要評估用藥後的預期效果，才需再做次世代基因定序，否則只是白花錢。次世代基因定序可以保留到吃藥出現抗藥性再做，以尋找第二、三線的治療藥物。

吳教恩表示，過去晚期肺癌病人做基因檢測，希望趕快找到好的藥物治療。現在第一至第三期的病人開刀後，也可以做基因檢測，目的是預測之後的復發率，例如：若是發現帶有 EGFR 突變，可以先使用標靶藥物來預防復發的機會。

基因檢測在肺癌治療上扮演重要角色，病人應與醫療團隊討論何時做基因檢測，才有機會發揮最大的效益，得到最佳的治療方法。

文／癌症希望基金會 編輯／賴以玲 圖／孫沛群

諮詢專家：林口長庚紀念醫院腫瘤科主治醫師吳教恩

延伸閱讀
肺癌治療走向「精準化」 次世代定序基因檢測幫助用藥、追蹤復發
27歲被宣告肺腺癌第四期！選對基因篩檢、治療策略 兩個月腫瘤就消失