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治療癌症的醫學領域可說是日新月益，特別是在免疫療法這個區塊，近兩年來更是有著重大突破，許多生技公司紛紛投入免疫療法中最有前途的CAR-T療法研究。日前《Nature》期刊上刊出一篇報告，指全球首批CAR-T療法之父Carl June的團隊，發現抑制TET2基因，能夠增強CAR-T細胞對抗腫瘤的能力，讓全球免疫療法專家都感到驚訝。
CAR-T細胞免疫療法之所以成為全球癌症研究的重點目標，要從2012年說起，當時在美國有一位年7歲的小女孩艾蜜莉，罹患B細胞急性淋巴性白血病，而且二度復發，剛好賓州大學正在進行T細胞治療血癌的臨床實驗，而艾蜜莉就成為全球第一位接受CAR-T免疫療法實驗的病患。結果治療非常成功，艾蜜莉存活至今，也因此點燃世界各國對CAR-T細胞免疫療法的研究熱潮。
CAR-T細胞是什麼？
CAR-T細胞是「嵌合抗原受體T細胞」（Chimeric Antigen Receptor T Cells）的簡稱，還被某些人稱為「T細胞跑車」。
人體的T細胞是免疫系統中攻擊癌細胞的主力，T細胞要成功擊退癌細胞，其身上所帶的TCR抗原必須與癌細胞的MHC抗原配對成功，才能明確辨識癌細胞並且加以消滅。
CAR-T細胞免疫療法為何？
人體中有難以數計的T細胞，但能認得癌細胞的卻是少之又少，且未必具有殺死癌細胞的功能，所以科學家在體改造T細胞，這個經過改造的結構就稱為CAR，把CAR的結接在T細胞上，就叫做CAR-T，CAR-T就像是一把鑰匙，把它插在癌細胞的鑰匙孔裡，就可以成功的把門打開，也就是殺死癌細胞。
這種認清敵人誅殺的效果，不同於幹細胞移植時敵我不分的GVHD及GVL作用，它只會攻擊帶有CD19標誌的癌細胞，不傷害皮膚細胞、腸道黏膜細胞、肝與肺臟細胞。
CAR-T細胞免疫療法的效果
但是CAR-T也不是認識所有的癌細胞，醫學家找到多種癌細胞可以被辨認的抗原，其中以在B細胞上找到的CD19抗原效果最好，在醫學報導中看到CAR-T19，意思就是指這個CAR-T可以辨認的抗原是CD19，結合起來就簡稱為CAR-T19。
目前全球有多家藥廠在從事CAR-T的臨床實驗，去年美國FDA先後核准了兩CAR-T細胞療法，核准適用的癌症為B細胞淋巴性相關癌症，包括B細胞急性淋巴性白血病（B-ALL），慢性淋巴性白血病（B-CLL），非何杰金氏淋巴瘤（B-NHL）等。這些癌症的B細胞上都帶有CD19抗原，未來或許所有帶有CD19抗原的癌症都有機會可能會因此而獲得治癒的機會。
美國FDA已核准2種CAR-T免疫療法
而在目前獲得美國FDA核准上市的兩種CAR-T免疫療法中，Tisagenlecleucel對於急性淋巴球性血癌，已確認有8成的疾病完全緩解率；而Axicabtagene ciloleucel則對於惡性淋巴瘤有超過7成的有效反應，包括有大約一半的病患可以達到症狀完全緩減的狀況。
免疫學專家指出，雖然現在CAR-T免疫療法只能辨認少數癌細胞抗原，但未來則是充滿潛力與展望，不管是哪種癌症，只是癌細胞有可以辨認的特殊標誌，就有可能被設計出特殊的CAR-T細胞來治療，其發展前景值得期待。
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文/陳亦云 圖/何宜庭