症狀不明顯且普遍高齡！罕見淋巴癌「華氏巨球蛋白血症」標靶治療新突破

華氏巨球蛋白血症（WM）是淋巴癌的一種，因為沒有一般淋巴癌的腫塊，初期症狀不明顯，又非常罕見，醫師提醒如有血管阻塞等症狀卻查不出病因時，就要懷疑是否為此病，以免錯失黃金治療時間。

華氏巨球蛋白血症病人會產生大量的 IgM（免疫球蛋白），堆積的 IgM 可能造成血管阻塞，若有不明原因的眼靜脈、腦血管等阻塞，可能須檢驗是否罹患此病。目前是採用標靶藥物及化療等合併治療，最新一代的標靶藥物 BTK 抑制劑只要單獨使用即可。

華氏巨球蛋白血症發生率低，好發年長者

淋巴癌可分為非何杰金氏淋巴瘤和何杰金氏淋巴瘤，華氏巨球蛋白血症是非何杰金氏淋巴瘤的一種，發生率相當低，約占 1 至 2%，且好發於年長者。

台大醫院癌醫分院血液腫瘤部主治醫師劉家豪指出，B 淋巴球癌化稱為 B 淋巴瘤，漿細胞淋巴球癌化則為多發性骨髓瘤，而介於 B 淋巴球和漿細胞之間的漿細胞淋巴球癌化則是「漿細胞淋巴球癌」。漿細胞淋巴球癌若帶有 IgM 的單株性（免疫球蛋白）就可診斷為華氏巨球蛋白血症。

IgM 大量增加阻塞血管，最小眼靜脈首當其衝

華氏巨球蛋白血症會因為 IgM 大量增加，造成「高黏滯症候群」而阻塞血管，導致腦中風、肺栓塞、心肌梗塞及視力受損等。劉家豪說，此類栓塞通常會從小的血管，例如眼靜脈開始阻塞，但因為此病算罕見，不少病人視網膜靜脈阻塞出血造成眼睛看不見到處就醫，甚至腦血管阻塞中風，都還不知道已罹患華氏巨球蛋白血症，常常連醫師，甚至是血液科專科醫師，也都可能因沒想到這個病，而未診斷出來。

一般的淋巴癌會出現淋巴結變大等腫塊，但華氏巨球蛋白血症卻大多無明顯淋巴結腫大，癌細胞可能只躲在骨髓中，部分病患最多加上些許的脾腫大而已。初期症狀也不明顯，常不易診斷，若發生疲勞、虛弱、異常出血、肝脾腫大、血管阻塞等症狀時，可以透過抽血檢驗發現 （如血清電泳及 IgM），若發現有異常，可進一步轉至血液科透過骨髓檢查來確定診斷。

沒症狀長期追蹤，有症狀採標靶或合併輕化療

劉家豪表示，大部分的華氏巨球蛋白血症是和緩型，沒有症狀者持續追蹤即可，可以有症狀者才再開始治療。過去是採用只有化療藥物治療的選擇，現在多了一些標靶藥物的選項了。

化療部分，除了 COP / CHOP 的傳統處方，健保給付了普癌汰 Bendamustine 這類的輕化療。標靶選項部分因大部分的華氏巨球蛋白血症帶有 B 淋巴癌特性，表面帶有 CD20 B 淋巴球的標記，所以可使用對抗 CD20 的健保標靶藥物 （如:莫須瘤） 的治療。其他一些 B 淋巴癌的標靶藥物也被發現有效，包括 BTK 抑制劑、BCL-2 抑制劑。其中 BTK 抑制劑是治療 B 淋巴瘤的藥物，可阻斷 B 淋巴瘤訊號的傳遞，讓 B 淋巴癌的 B 細胞不易生長。另一方面，因華氏巨球蛋白血症又同時帶有漿細胞的特色，所以針對漿細胞的蛋白酶體抑制劑也被發現有效。

根據美國國家癌症指引華氏巨球蛋白血症的一線治療有 3 種方法：

1. 標靶藥物 CD20 抑制劑加上化療
2. 標靶藥物 CD20 抑制劑、蛋白酶體抑制劑加上類固醇
3. 使用 BTK 標靶藥物 +/- CD20 標靶藥物

治療副作用多，預防性藥物降低發生率

劉家豪提醒，使用化療或是標靶藥物要小心副作用，以化療來說，會有噁心嘔吐、掉髮、心臟毒性等副作用，不過，新一代化療藥物的副作用已減輕許多。

標靶藥物如抗 CD20 的標靶藥莫須瘤，可能會有帶狀皰疹、肺囊蟲肺炎、B 型肝炎爆發等，發生率雖不高，但治療時仍建議針對這 3 種可能的感染服用預防性藥物，來大幅降低其發生率。至於蛋白酶體抑制劑的副作用是可能影響周邊末梢神經，幾次治療後，會有手腳末梢輕中度麻的副作用，不過大部分在停藥後，過 1、2 年後會逐漸改善。口服標靶藥第一代 BTK 抑制劑 Ibrutinib 則被報導少部分人可能會有心律不整的副作用。

文／癌症希望基金會 整理／賴以玲　圖／楊紹楚

諮詢專家： 台大醫院癌醫分院血液腫瘤部主治醫師劉家豪

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