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自體免疫疾病又被稱「不會死的癌症」，免疫系統可能攻擊身體各個器官，患者也較難治癒，偏偏目前是國內十大重大傷病中，患者數排名第三多的疾病，以全身性紅斑狼瘡為例，患者若併發腎炎，現有藥物治療效果有限。如今國衛院經研究發現自體免疫疾病關鍵致病機制，磷酸酶 DUSP22 與泛素酶 UBR2 可作為新藥物開發標靶。
六成紅斑性狼瘡病友面臨腎臟疾病
全身性紅斑狼瘡、僵直性脊椎炎都是常見的自體免疫疾病，台中榮民總醫院轉譯醫學科主任陳一銘主任提到：「台灣全身性紅斑狼瘡患者平均年齡是 34 歲，其中有六成會攻擊到腎臟，代表這些患者有 5-10% 十年之內有會需要洗腎，這是很重大的議題。」
偏偏現有生物製劑、藥物治療對此效果不盡理想，紅斑性狼瘡患者許多重要器官都可能受到攻擊，包括心臟、腎臟、大腦等，需要從其他致病機轉下，來找到可能的解方。國衛院先前研究時已發現，T 淋巴細胞當中的「磷酸酶 DUSP22 」是負責抑制過度活化的關鍵，若 DUSP22 下降就會造成發炎造成身體疼痛。
國衛院免疫醫學研究中心莊懷佳副研究員也提到：「在小鼠實驗上發現，當身上剔出磷酸酶 DUSP22 明顯誘發發炎細胞激素， DUSP22 缺失的小鼠也會發生嚴重腎炎。」此外， DUSP22 調降對於診斷未來是否產生腎炎很重要的指標，當 DUSP22 數值比較低時，患者的腎炎預後也會比較差。
陳一銘說：「目前若想要預測腎臟病變，臨床還沒有使用 DUSP22 參數，主要是抽血後血球要純化非常複雜，但確實是有預測的效果，若數值特別低就更要去關注患者的尿蛋白、更密集追蹤腎臟方面的狀況。」
磷酸酶關鍵人體踩煞車角色！與疾病嚴重度相關
主要原因，DUSP22 在人體中就是扮演踩煞車的角色，免疫系統要活化是要清除病原體，但若持續活化造成持續發炎，DUSP22 最新發現可以抑制泛素酶UBR2以及蛋白酶 Lck，患者體內 T 淋巴細胞中的 DUSP22 表現量，與正常 T 細胞相比大幅下降，且與疾病嚴重度相關。
DUSP22 可以直接將泛素酶 UBR2 去磷酸化，引發 UBR2 蛋白質降解，出現人體的自然剎車之一，再加上 DUSP22 也會將已活化的蛋白激酶 Lck 去磷酸化並抑制活性 ，此為第二道剎車。因此當 T 淋巴細胞中缺乏 DUSP22 時，泛素酶 UBR2 蛋白質會過度累積，就如同高速行駛的跑車完全失去剎車功能一般，導致一發不可收拾的發炎反應。
新致病機轉可作為潛力標靶藥物
如今此項重大研究，對於臨床上是重要的突破，研究成果已在今年 1 月發表於全球知名期刊《Nature Communications》。台北榮民總醫院過敏免疫風濕科陳明翰主任表示：「每一個自體免疫疾病生成不是單一路徑，有不同的路徑，有些是淋巴發炎細胞激素多方面造成的結果，從多面向引起疾病的機轉來控制疾病。」
研究證實， DUSP22 與泛素酶 UBR2 在 T 淋巴細胞的活化中扮演極重要的角色，抑制 T 淋巴細胞中表現量或活性，未來將是一種做為緩解自體免疫疾病的新思維，國衛院免疫醫學研究中心譚澤華特聘研究員坦言：「這為自體免疫疾病的醫療策略帶來新的方向，未來除了申請專利，也不排除進展到藥物開發。」
文、王芊淩／圖、巫郡俊