胰臟癌腫瘤標記 CA19-9 不是越低越安心!國衛院研究揭 U 型風險

胰臟癌素有「癌王」之稱,約八成患者確診時已是晚期,五年存活率僅約 13.7%。臨床上,通常使用血液的 CA19-9(醣類抗原 19-9)作為胰臟癌腫瘤標記,數值低於 37U/mL 視為正常,但新研究發現,CA19-9 並非越低越安全!

國家衛生研究院最新研究發現,CA19-9 並非越低越安全,反而與中位整體存活期呈現「U 型」相關,數值過低與過高預後一樣差,因此提出 CA19-9「雙門檻」判讀模型助及早揪出被低估的高風險病人。

本研究成果已於 2026 年 5 月發表於美國癌症研究協會(AACR)出版之國際知名期刊《Clinical Cancer Research》。

認識 CA19-9,為胰臟癌療效追蹤重要依據

CA19-9 是一種醣化蛋白質,存在於胰臟、膽囊、唾液腺及子宮頸內層的上皮細胞,由於大腸癌、胰臟癌及膽管癌或肺癌等腫瘤可能使 CA19-9 高度表現,因此被視為是腫瘤指標。臨床上,普遍以 CA19-9 作為胰臟癌風險評估、治療決策與療效追蹤的重要依據。

然而,約一成患者體內的 FUT3 基因發生變異,使得負責合成 CA19-9 的岩藻糖轉移酶功能不足,導致身體無法製造 CA19-9,屬於「CA19-9 不分泌型(nonproducer)」,即使腫瘤再嚴重,也可能只對應到偏低的 CA19-9 數值,病情可能被低估。

新研究!了解 CA19-9 與預後之間的關係

為了釐清基因型、CA19-9 數值與預後之間的關係,國衛院癌症研究所蘇勇曄醫師研究團隊與國立成功大學醫學院附設醫院、高雄醫學大學附設醫院合作,鎖定 2013 至 2023 年間於兩院接受治療的胰臟癌患者。

透過「全外顯子定序(whole-exome sequencing)」逐一判定每位患者的 FUT2/FUT3 基因型,並依基因決定的 Lewis 抗原分泌能力,由「完全不分泌(FUT3-null)」到「高分泌(FUT-high)」分為四個等級進一步分析。

蘇勇曄表示,研究結果發現,當 CA19-9≤7U/mL 時,可有效辨識 Lewis 抗原陰性的「不分泌型」患者,此切點在獨立驗證組的準確率達 87.9%(約 88%)。

更重要的是,這群 CA19-9 極低(≤7U/mL)患者存活結果竟與 CA19-9 極高(>200U/mL)的傳統高危險群一樣差:CA19-9≤7U/mL 者的中位整體存活期為 13.5 個月、CA19-9>200U/mL 者為 12.8 個月;反觀 CA19-9 介於 7 至 37U/mL 者為 23.2 個月、介於 37 至 200U/mL 者為 22 個月,明顯較長。

CA19-9 過低與過高,可能都是高風險警訊

蘇勇曄解釋,這項研究的發現,意味著過去被視為「最正常、最安全」的極低 CA19-9 數值,反而是藏著預後最差的一群病人,形成一條「U 型」的風險曲線。

因此,研究團隊提出一套「雙門檻(dual-threshold)」CA19-9 判讀模型:CA19-9≤7U/mL 者,應視為疑似「不分泌型」的高風險病人;介於 7 至 200U/mL 者,維持標準風險評估;>200U/mL 者,則屬高分泌的高風險族群。

蘇勇曄進一步說明,此模型只需運用臨床上原本就會抽血檢測的 CA19-9 數據,不必額外進行基因定序,即可及早辨識原本「隱形」的高風險患者,讓醫師提早採取更積極的治療與追蹤策略。

蘇勇曄說,傳統上把 CA19-9 低於 37 一律視為正常,但這條標準無法區分「真正腫瘤負荷低」與「Lewis 抗原陰性」兩種截然不同的情況。以 7 為切點,可以用約 88% 的準確率,找出那些 CA19-9 看似正常、甚至極低,預後卻很差的高風險病人。

研究團隊強調,這項研究發現為胰臟癌的精準風險分層與個人化治療,提供務實且可立即應用的對策。但研究資料來自台灣(東亞單一族群),是否適用於其他族群仍待進一步驗證,不同實驗室的 CA19-9 檢測數值也可能存在差異。

此外,仍有少數 CA19-9 異常升高的原因尚未完全釐清,團隊已規劃進行國際多中心驗證研究,作為後續發展的下一步。

諮詢專家:國衛院癌症研究所助研究員級主治醫師 蘇勇曄醫師
參考資料:Adding a Lower Cutoff Value for CA19-9 May Identify Additional High-risk Cases of Pancreatic Cancer

文 / 黃慧玫、圖片 / AI 生成