癌症診斷與治療的新標的物-PDIA4

癌症每年造成全約8~9百萬人死亡，每年約新增1700萬的病例。而在台灣，癌症連續36年霸據10大死因之首，據統計每年罹患癌症的人數約8萬到9萬人間，因此，優化癌症的診斷是提升患者存活率的一大議題。

對抗癌的主要概念

由於遺傳變異，細胞突變量累積至正常細胞分化和體內調節迴路產生缺陷時，就會使正常細胞癌變為不斷分裂和生長且能逃避死亡機制的癌細胞，並且產生DNA永遠複製，血管新生及擴散轉移等現象。所以，對抗癌細胞的主要概念在於解決癌細胞逃避死亡機制的問題，醫界和科學界都想盡辦法誘導腫瘤細胞走向原本細胞凋亡的途徑。

許多癌症細胞都含有的PDIA4(蛋白質雙硫鍵異構酶)

中研院的研究團隊在觀察癌細胞中的分子表現量時，發現PDIA4在多種腫瘤細胞中有高度表達的現象。因此，研究團隊透過剔除腫瘤小鼠中的PDIA4來觀察癌細胞的變化，發現自發性肝細胞瘤的小鼠，若有PDIA4的缺陷，會明顯減少肝腫瘤的發生以及增加小鼠的存活率。

此外，研究團隊還發現在肺癌細胞中過度表達PDIA4的小鼠，腫瘤較大且轉移的機率也提升，而導致小鼠死亡率升高；而剃除PDIA4的肺癌小鼠，則腫瘤較小且移轉率降低，存活率提升。兩者產生了完全相反的結果。

PDIA4 可做為癌症治療與診斷的新標的物

procaspase(凋亡蛋白酶)會讓人體中的正常細胞依照生理的機制走向細胞凋亡的途徑，但在癌細胞中procaspase的功能則失效了，使得細胞癌變，無限制的生長和擴散。實驗中發現，PDIA4會降低procaspase(凋亡蛋白酶)，連帶的促進腫瘤生長。

因此，研究團隊反其道而行，採用PDIA4的抑制劑CPA，對癌細胞進行治療，結果發現的確有抑制腫瘤生長和轉移的功效。此外，上述所提因為在癌細胞中PDIA4有高度表達的現象，所以也可作為癌症診斷的標的物。

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文/黃聖筑 圖/許嘉真