研究:科學家幫CAR-T細胞加裝「開關」,打敗癌中之王!

  • iStock-984812724

「改變世界」的科技天才賈伯斯是死於胰臟癌併發症。近年來,罹患胰腺癌的人口數也不斷上升,有90%的癌症患者可能會在確診後一年內死亡,而有「癌症之王」的別稱,也成為了醫學研究上的熱點。

CRT-T療法治療白血病很有效 但治療胰縣癌卻碰壁了

CAR-T療法在治療惡性血液腫瘤,也就俗稱的白血病非常有效。所以,醫學界及科學界都希望能夠將CAR-T療法治療實體瘤,尤其是應用在治療胰腺癌上面。

CAR-T療法的原理是,先把負責免疫反應的T細胞從患者身上抽出,再用基因工程加裝能夠辨識癌細胞同時活化T細胞的抗體,製作出「CAR-T細胞」,經過大量培養後,再注射回病患體內,讓免疫細胞精準辨識,攻擊腫瘤細胞。

利用CAR-T治療胰腺癌的時候,碰到了兩大銅牆鐵壁。第1個是胰腺癌有特殊的腫瘤微環境(TME),這個屏障把T細胞擋在門外,會讓CAR-T沒有反應;第2個障礙是,若CAR-T選擇的標把在正常細胞上也有的話,正常細胞就會受到攻擊,發生「敵我不分」的狀況

澳洲科學家幫CAR-T加裝獨特「開關」,打敗癌中之王! 

澳洲新南威爾斯大學醫學的研究人員,研發出一種改良的CAR-T療法,可以提升胰腺癌治癒率,同時又可以解決CAR-T療法攻擊體內正常細胞的現象,這篇研究發表在國際期刊《Gut》上。

幫CAR-T加裝獨特開關Fab抗體  精準辨認胰腺癌

胰腺癌細胞上有Fab片段,這個片段只存在胰腺癌細胞上,而其他正常細胞都沒有,很適合作為辨識標靶。科學家利用這個性質,先拿Fab片段誘導出專屬的抗體片段,再把專屬的Fab抗體片段加裝在CAR-T上面,形成了一個獨特的開關。

當加了Fab抗體開關的CAR-T,碰到了胰腺癌細胞表面的Fab片段,就會相互吸引結合,讓CAR-T呈現打開的狀態,突破胰腺癌特殊的腫瘤微環境屏障,並可精準辨認胰腺癌,解決T細胞敵我不分,不小心傷到正常細胞的問題

而CAR-T療法因為精準辨認癌細胞的作用下,能夠有效率的活化T細胞,將腫瘤完全清除,而且這些加裝過Fab抗體開關的CAR-T細胞半衰期很短,也就是用於治療腫瘤後就會失效,所以對於一般的正常組織不會產生毒性及其他不良影響。

動物實驗中 罹患胰腺癌小鼠的腫瘤完全消失 而且沒有讓何副作用

科學家用罹患胰腺癌的實驗小鼠進行動物實驗,發現加了Fab抗體開關的CAR-T療法,將胰腺腫瘤細胞完全消失,而且還可以透過調整開關的方式,控制治療癌症的速度,更重要的是,在實驗的小鼠身上,沒有出現任何的細胞毒性及副作用。因此,各方都很關注此臨床實驗,希望可以看到胰腺癌患者完全康復的那一日到來。

論文小檔案:《Gut》是英國胃腸病學會的官方期刊。近年的學術影響因子為17.016。內容在專注報導胃腸病學和肝病學領域,在出版消化道,肝臟,膽管樹和胰腺的一流臨床研究方面享有盛譽。在胃腸病學和肝病學的所有領域提供最新,權威,臨床導向的報導。常規功能包括描述疾病新機制的文章和新的管理策略,包括診斷和治療策略,可能會在可預見的未來影響臨床實踐。

參考資料:

Killer cell immunotherapy offers potential cure for advanced pancreatic cancer

Switchable CAR-T cells mediate remission in metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma

延伸閱讀:

科學家解密:胰腺癌藏有細菌盟軍,使抗癌藥物失效!

長效神經內分泌腫瘤藥物,健保買單!

細胞治療法案通過 但CAR-T的3大治療問題你知道嗎?

文/黃聖筑  圖/許嘉真