國內第二例CAR-T治療個案！難治型淋巴癌新解方

近年來細胞治療在醫學界蓬勃發展，而中國附醫近期進行國內第二例採取細胞免疫療法 CAR-T 個案，是一名 71 歲的伯伯罹患瀰漫性大 B 淋巴細胞癌，利用傳統治療下不到一年淋巴癌就再次復發，為了更有效治療成果決定進行 CAR-T ，而移植後一個月達到癌細胞「零檢出」成果。

淋巴癌治療面臨困境！4 成反應不佳、再復發

淋巴細胞對於人體免疫系統極為重要，當淋巴惡性「癌化」後形成癌症，變成「惡性淋巴癌」，而瀰漫性大型 B 細胞淋巴癌是屬於非何杰金氏淋巴瘤亞型，中醫大附醫內科部副主任暨淋巴癌團隊負責人葉士芃醫師坦言：「瀰漫性大 B 細胞淋巴癌好發於中高齡者，因病程發展快速且無規律，治療難度高。」

國內約有 9 成淋巴癌患者屬於非何杰金氏淋巴瘤，不論在男性還是女性，都是國人十大癌症死因中的排名前十。針對這類患者，目前第一線的主力治療為「化療」加「標靶」，儘管治療成果佳，但仍有 4 成左右的病人治療反應不佳或復發。

尤其患者如果是一年內復發屬於「難治型淋巴癌」，葉士芃解釋：「這類用傳統化學治療及自體移植不易成功，如果是治療兩年才復發也許可能還有效，對於典型難治型淋巴癌用原先的藥物治療成功率不高。」

二線治療有哪些治療選擇？

一旦進入第二線治療階段時，多數治療選擇只剩下「加強化療強度」或進行「骨髓幹細胞移植」，只是患者是身體機能較差的中高齡者，當時考量剩三種以下治療方式：

• 新藥臨床試驗：該個案 B 肝帶原許多新藥物可能無法參加
• 異體骨髓移植：風險高、移植後排斥問題
• CAR-T：風險較低、效果較好、費用高

所謂「異體骨髓移植」需要找到 HLA 組合的健康捐贈者，植入捐贈者健康造血幹細胞，讓患者有全新的免疫系統來對抗癌症，減少復發，但相對這樣新的免疫系統也可能攻擊好細胞，引發排斥反應，移植後患者需要很長時間吃抑制免疫的藥物，當抵抗力太低時很容易產生感染。

在困難的治療選項中，細胞免疫療法 CAR-T 有機會帶來突破性改變，根據臨床研究結果，透過細胞免疫療法 CAR-T ，逾 5 成難治型或復發型「瀰漫性大 B 細胞淋巴癌」的癌細胞能有效被殲滅。

什麼是CAR-T？為什麼自費如此昂貴？

只是多數家屬和患者並不清楚 CAR-T 治療原理，葉士芃解釋：「每個患者身上都有 T 細胞，癌細胞有許多表面抗原，當 T 細胞不會去殺癌細胞，彷彿 T 細胞近視了，所以利用基因（CAR）轉殖的方式讓 T 細胞戴上眼鏡，當 T 細胞認出癌細胞就能進行攻擊，就能造成癌細胞的死亡。」

CAR-T 效果肯定比異體移植、自體移植都還得好，但相對需要自費價格較高，葉士芃坦言：「從病人身上血液分離出淋巴球、T 細胞，送去國外進行基因轉殖加工，針對可以辨識癌細胞的片段轉植到 T 細胞上，相當於 T 細胞去辨識癌細胞，過程非常複雜。」目前衛福部僅核准一個 CAR-T 廠牌上市，自費價格落在約 40 萬美金左右。

另外，CAR-T 治療後最常見副作用為「細胞激素釋放症候群」，因為Ｔ 細胞強烈攻擊癌細胞，大量釋放細胞激素，放進去產生身體反應，嚴重時會喘、掉血壓、甚至休克。所以 CAR-T 也不是每個病人、每種疾病狀況都適合採用，要有完美的配套計畫與團隊照護，才能提高成功率。

葉士芃呼籲：「淋巴癌常見 6 大症狀有燒、腫、癢、汗、咳、瘦。其中臨床最典型的症狀就是腫，例如，脖子、腋下或腹股溝長了一顆東西，病人往往能觸摸得到淋巴結節或腫塊，也就是淋巴結腫大。」

此外，臨床表現還包括食慾不振，精神倦怠、發燒，夜間盜汗及體重減輕。葉士芃醫師進一步分析，淋巴癌細胞也可能侵入骨髓，伴有血球低下或不正常之白血球出現等病徵，若發現上述病徵者，應儘快到血腫門診接受詳細檢查，千萬不可拖延，以免病人錯失治療黃金期。

文、王芊淩／圖、巫郡俊

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