國衛院重磅發現：外泌體是癌轉移「先遣部隊」有望成為預測癌走向的生物標記

近年外泌體(Exosome)在癌症治療領域展現巨大的潛力，國家衛生研究院發表最新研究發現，外泌體可作為癌症治療藥物的靶向或生物標的，預測癌症走向，對於未來癌治療將有相當大的助益。

國家衛生研究院今（23）日發表最新研究，證實外泌體核酸可作為疾病生物標的，對於未來癌轉移偵測及治療將有相當大的助益。該研究成果已於2024年發表在國際知名學術期刊《EMBO reports》。

該研究由國家衛生研究院細胞與系統醫學研究所副所長李華容及台大醫院一般外科主治郭文宏醫師合作，發現癌細胞藉由調控Ago2 K212去乙基化產生腫瘤特有的Ago2/CAV1新穎交互作用，進而促使腫瘤透過外泌體釋放特定miRNA。

乳癌患者檢體，有外泌體生物標誌

李華容表示，癌細胞藉由調控Ago2 K212去乙基化產生腫瘤特有Ago2/CAV1新穎交互作用，進而促使腫瘤透過外泌體釋放特定miRNA。並分析乳癌患者檢體中發現可反映乳癌轉移之外泌體疾病生物標誌。

Ago2在許多腫瘤中有過度表現的現象，是miRNA在抑制基因表現中的核心角色。Cav1是細胞膜上的重要結構蛋白，它的活性經由與許多信號蛋白直接互動來調節，並在信號傳導中扮演重要角色。

研究顯示在癌細胞中，Cav1會將Ago2吸引至細胞膜上，Ago2/Cav1的交互作用抑制了癌細胞中miRNA抑制基因表現的功能，進而讓癌細胞miRNA藉由外泌體釋放進入血液循環。

外泌體可作為抑制癌轉移的藥物

而Ago2/Cav1的交互作用會隨著癌症發展的進程增加，進而促進腫瘤的侵襲行為，例如癌轉移。研究團隊在細胞實驗及動物實驗中證實，藉由蛋白多肽及去乙酰化酶抑制劑可抑制癌細胞中Ago2/Cav1的交互作用，進而抑制了癌轉移。

另在乳癌轉移患者的臨床血液檢體中，研究團隊偵測到藉由Ago2/Cav1交互作用釋放的特定外泌體miRNA含量明顯較未轉移患者的血液中高。李華容說，此次研究發現外泌體具有開發潛力，作為抑制癌轉移的藥物標的及用於檢測癌轉移的外泌體生物標誌，對於未來許多疾病的偵測及治療將有相當大的助益。

國衛院過去10幾年來接續研究外泌體在細胞組織再生及癌症中扮演的角色，例如發現幹細胞藉由外泌體維持及傳遞其特性，開發誘發癌細胞外泌體釋放的技術，以及開發「誘導型外泌體技術」以治療腦損傷。

文／邱玉珍、圖／巫俊郡

諮詢專家：國家衛生研究院細胞與系統醫學研究所副所長李華容

參考資料：https://www.embopress.org/doi/full/10.1038/s44319-024-00132-7