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2020年的進度條走到了50%，新冠病毒已在全世界累計感染1000多萬人，造成50多萬人死亡，我們迫切需要開發有效的抗病毒療法。
國際學術期刊《Cell》在線發表的一篇最新研究論文中，一支國際研究小組透過分析新冠病毒「劫持」細胞蛋白質的具體過程，鑑定出可以抑制病毒活性的多種化合物，鑑於其中有一些化合物已經獲得FDA的批准，研究人員建議盡快在臨床試驗中測試這些藥物。
研究找出病毒「劫持」細胞的關鍵方式
病毒無法自行複制，必須靠其他生物（也就是宿主）來攜帶、複製並擴散到新的宿主。在這個過程中，病毒需要操縱宿主細胞內的蛋白質，來生產新的病毒顆粒。
新冠病毒不僅影響了細胞分裂，還會讓受感染的細胞改變形狀，長出了細長、分叉的絲狀偽足，它們就像細胞伸出的許多條「手臂」，幫助病毒攀住鄰近的細胞。研究人員猜測，細胞的結構變化有助於病毒感染更多細胞。
研究人員指出，這種「劫持」宿主細胞的過程，涉及一系列酶和其他蛋白質的活性變化。「磷酸化」就是一種重要的蛋白質活性調節方式，在細胞生長和死亡、細胞與細胞的訊號交流等過程中扮演關鍵角色。
酪蛋白激酶靶點能夠組織病毒活化
病毒會如何改變細胞內蛋白質的磷酸化模式，用來促進自身傳播？研究人員發現，與病毒相互作用的細胞蛋白質中，有12%的蛋白質發生了磷酸化的改變。其中，酪蛋白激酶是阻止病毒活性的潛在藥物靶點。
研究發現，在一系列蛋白激酶的連鎖作用下，新冠病毒感染導致細胞停留在細胞週期的某個節點。這意味著，病毒阻礙了細胞分裂，為病毒提供了一個相對穩定和充裕的環境持續複製。
7種藥物與化合物有望抑制病毒活性
根據蛋白激酶活性的分析結果，研究人員們鑑定出了有抗病毒潛力的87種藥物和化合物。「蛋白激酶的結構特徵使它們成為良好的藥物靶點。」團隊中的Beltrao教授介紹：「 針對我們鑑定出的幾種蛋白激酶，已經有一些開發出來的藥物，因此我們認為，臨床研究人員可以在試驗中測試這些藥物的抗病毒效果。」
在實驗室初步測試的藥物和化合物中，研究人員發現其中7種，包括silmitasertib（一款在研小分子抗癌藥）、吉瑞替尼（gilteritinib，已獲批治療白血病）等靶向激酶的抑製劑在實驗中顯示出了強有力的抗病毒活性。
「我們希望在這項工作的基礎上，測試更多激酶抑製劑，同時找出更多可以有效干預COVID-19的機制和潛在療法。」UCSF的研究負責人Kevan Shokat教授說道。
另一位共同通訊作者Nevan Krogan教授表示：「數據驅動的藥物發現方法讓我們鑑定出一組新的藥物，單獨使用或是與其他藥物組合使用，有抗擊新冠的巨大潛力。」
參考資料：The Global Phosphorylation Landscape of SARS-CoV-2 Infection
文/林以璿 圖/林以璿
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