科學研究：癌細胞躲過免疫細胞的方法,原來是靠這個…

人體內有免疫細胞，為何卻沒辦法像消滅細菌和病毒那樣去對付癌細胞呢？科學家發現，癌細胞很奸詐，不只會偽裝「自己人」，還會假裝「好細胞」騙過免疫系統！

癌細胞表現CD47 欺騙免疫系統的巨噬細胞 產生自己人別吃我(Don’t eat me)的訊號！

免疫系統裡面，負責吞噬和殺死所有身體組織中，細菌或病毒等外來侵略者的白血球，稱為巨噬細胞。它們還會破壞體內無法成形的癌化前驅細胞，以及摧毀和吞食體內死亡細胞。

2009年，史丹福大學幹細胞生物學和再生醫學研究所所長歐文·韋斯曼(Irving Weissman)的研究團隊發現，所有的癌細胞都高度表現CD47的分子。

這個CD47分子會和SIRPalpha的蛋白質結合，讓免疫系統的巨噬細胞產生自己人，別吃我(Don’t eat me)的訊號，抑制了吞噬和摧毀癌細胞的能力。

研究團隊在罹癌小鼠中的動物實驗中，利用抗體阻斷CD47的分子訊號，提升了巨噬細胞的抗癌能力。目前已經進入第一階段的臨床實驗，測試這樣子的療法，在人體身上的功效及安全性。

癌細胞利用MHC1蛋白 欺騙巨噬細胞誤認癌細胞是好細胞

在研究的過程中，研究團隊發現了另外一個癌細胞欺騙巨噬細胞的手法，讓它們部會吞食及消滅癌細胞，並發表於《自然 免疫》《Nature Immunology》期刊。

研究團隊在進行前述的抗CD47療法，幫助巨噬細胞恢復辨識癌細胞的能力時，蠻多巨噬細胞卻出現還是誤認癌細胞為好細胞的現象。經過研究分析，發現當腫瘤細胞的表面，表現了高濃度的MHC1蛋白時，會降低巨噬細胞的抗癌能力。

MHC1蛋白是免係系統的重要防衛機制，身體中大多數的正常細胞會表現MHC1蛋白，標示自己為正常細胞，當有未來的細菌或病毒入侵時，MHC1的蛋白就會有異常的表現，當T細胞偵測到MHC1蛋白異常後，就會去破壞細胞。

研究發現，巨噬細胞表面有一種特殊的LILRB1的蛋白質，會和腫瘤細胞上MHC1的蛋白部分結合，抑制巨噬細胞吞噬和抗癌的能力，在小鼠動物實驗中，同時抑制CD47和LILRB1的結合途徑，都可以明顯減緩小鼠的腫瘤生長。

人類癌細胞在表面上降低MHC1的濃度來避免T細胞破壞並不罕見；但患有這類型的癌症患者可能不適用於免疫療法，但研究人員認為，相較於表面強烈表現MHC1偽裝正常好細胞的癌細胞，低MHC1比較容易接受抗CD47的治療方法。

研究員Barkal表示：「至少有兩種調節巨噬細胞活性的多餘機制，證明了嚴格控制我們的免疫反應是至關重要的。 「未來的研究有可能確定更多這些途徑，這將為我們提供癌症免疫治療的額外目標。」

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文/黃聖筑 圖/許嘉真 (精選圖出處:《自然 免疫》《Nature Immunology》)