治療新突破！MET 突變型肺癌 客製化精準治療有效延長存活

難纏又棘手的 MET 基因突變型肺癌，由於它容易轉移且惡性度高，病人確診時多已是晚期。透過基因檢測找到 MET 驅動基因突變，先以標靶治療，待產生抗藥性後，接續以化療或是免疫治療合併化療，一棒接一棒的治療方式，更能延續病人生命。

肺癌長年佔據國人癌症死因首位，108 年新診斷病例達 1.5 萬人，並奪走近萬人的生命。臺中榮民總醫院胸腔內科楊宗穎主任表示，肺癌可分為小細胞肺癌和非小細胞肺癌，在國內肺癌病人以非小細胞癌居多，其中肺腺癌約占 85%。

楊宗穎強調，國內的肺腺癌以 EGFR 突變基因最常見，約 55〜60% 病人帶有此基因，其次是 KRAS 約占 10%、ALK 約占 5%，其他基因突變就相對稀少，例如 MET 約為 2〜3%、HER2 為 2〜3%、ROS1 為 1〜2%、BRAF 約 1〜2%，NTRK 則更為罕見，約占 0.2〜0.3%。

他指出，隨著治療藥物及分子生物學的進步，晚期肺腺癌的治療藥物已有相當大的突破與進展，多數肺腺癌病人可以找到適當的治療藥物，病患如果有機會接受標靶藥物治療，不但可有效控制病情，也可以延長存活期。

容易轉移且惡性度高的 MET 基因突變

儘管如此，仍有少數罕見基因突變的病人沒有很好的治療藥物，楊宗穎主任以「難纏又棘手的 MET 基因突變」為例，由於它容易轉移且惡性度高，病人確診時往往已是晚期，過去只能接受化學治療，預後不佳，平均存活率只有 6〜8 個月。

所幸，近兩年在醫藥界的努力下，MET 基因突變己有相對應的治療藥物，尤其新一代標靶藥物的問世，為病人帶來一線曙光。楊宗穎主任表示，帶有此基因的病人接受標靶藥物後，整體存活期有機會從 8 個月延長至 24 個月。

MET 基因突變又稱為「第 14 外顯因子跳躍式突變」，主要負責製造一種蛋白，向細胞傳遞生長、生存等訊息，發生突變後會製造出異常蛋白，令癌細胞不斷生長和擴散。MET 基因突變約占肺腺癌病人的 2〜3%。

楊宗穎主任說，MET 基因突變的病人平均年齡約 70 歲，以女性稍多，由於它具侵犯性、病程進展相當快，化療效果不佳，甚至對免疫治療藥物也沒有很好的療效。

隨著次世代基因定序的問世，肺癌的治療朝向個人化的精準治療趨勢。目前醫界對於晚期肺腺癌 MET 罕見變異基因的治療策略，依據病人的狀況採取不同治療方法。

標靶藥物輔以化療或免疫治療延長生機

楊宗穎主任分享臨床經驗，一位 60 歲病人，出現症狀到醫院檢查，確診時已是第四期肺腺癌，且已轉移到肝臟。病人先接受化學治療，一年後病情嚴重惡化，肝臟腫瘤變得更嚴重。4 年前，MET 基因突變標靶藥物在國內開始進行臨床試驗，團隊與病人及家屬溝通後，病人接受次世代基因定序，找到帶有 MET 基因突變接受標靶藥物治療，5〜6 週後就明顯看到治療成效，至今病人已存活 4 年之久。

晚期肺腺癌患者如果可以找到 MET 驅動基因突變，會先考慮以標靶治療為主，待產生抗藥性後，接續再以化療或是免疫治療合併化療。楊宗穎主任表示，這種一棒接一棒的治療方式，更能延續病人生命。

他分享臨床經驗，MET 基因突變的患者，第一線使用標靶藥物腫瘤反應率達 50%，疾病無惡化存活期達 12 個月，整體存活期有機會達到 24 個月，優於傳統化療，最重要的是病人可以有更好的預後及生活品質。

基因定序找出變異基因更易對症治療

現在肺腺癌帶有 EGFR、ALK、ROS1、BRAF、HER2、RET、MET、KRAS、NTRK 基因突變者，已經有很好的標靶治療藥物上市或正在進行臨床試驗中，一部分也取得健保給付，病人可以透過次世代基因定序揪出罕見變異基因。

楊宗穎主任說，每一種突變基因都有專屬的治療策略及方式，想要打造個人化治療方案，就要先找出致病基因型，醫師才能對「症」下藥。

文／癌症希望基金會、編輯／賴以玲、圖／蘇鈺婷

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