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- 人體細胞在受傷後，都會有自我修復的功能，而癌細胞也不例外，所以醫界也試圖透過破壞「癌細胞的修復DNA」來殺死癌細胞，避免使用藥物時波及到健康細胞的弊病。
合成致死是癌症「精準」治療的一條路
在1922年，美國遺傳學家就發現，兩個非致死的基因如果同時發生變異，會導致細胞DNA無法修復、進而死亡，所以只要找到癌細胞中突變的基因，再去破壞另一個基因，就可以殺死特定的癌細胞。
因為DNA是雙股螺旋的結構，只破壞單側，細胞通常可以自我修復，但如果雙股上對應的基因都被破壞，細胞又來不及修復、或缺乏修復的基因而無法修復，則會導致死亡。
PRAP抑制劑的作用
DNA修復的方式有2種，一種是同源重組（HR），一種是非同源染色體粘合修復（NHEJ），同源重組主要靠抑癌基因中的BRCA1、BRCA2蛋白進行，這兩種蛋白會在DNA發生雙股破壞時，到基因受損處產生單股蛋白，進行暫時修補，避免細胞繼續損壞。
以乳癌為例，這種帶有家族遺傳因子的癌症，就是因為基因中的BRCA1、BRCA2蛋白有突變，而只要這兩種蛋白其中之一有損壞，DNA就無法正常修復、導致癌變產生。
PRAP蛋白質則是修復DNA的一種酶，可以想像成一種「黏著劑」，負責將其他的蛋白帶來、補在破損的DNA缺口，並在完成工作後脫離DNA，讓DNA可以完成複製、運作；但PRAP抑制劑會讓PRAP無法脫離DNA，造成複製失敗，讓細胞被迫只能進行同源重組的修補方式。
所以PRAP抑制劑如果放入BRCA1、BRCA2蛋白有突變的癌細胞中，就能啟動「合成致死」機制，讓癌細胞凋亡，又不會傷害正常的細胞，因此在2014年美國FDA准許第一批藥上市後，成為癌症療法的新寵兒。
基因也會有抗藥性
這項療法雖然可以解決化療、放療對正常細胞帶來的傷害，又比標靶治療更有「獨特性」，能配合每個病患的不同，甚至配合單一腫瘤之間，細胞也有異質性的問題，針對特定癌細胞攻擊，但基因的複雜度高、研究難度也高，目前只有少數癌症有藥可以使用。
另外，在最早進入臨床的乳癌中，也發現癌細胞對PRAP抑制劑產生了抗藥性，原因是「癌細胞的DNA又一次突變」，能夠不顧PRAP抑制劑的作用，仍產生同源重組的修復，因此如何從基因中治療癌症，還有很長一段路要走。
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文／盧映慈 圖／許嘉真