放大字體
縮小字體
過去，癌症是眾人眼中的不治之症，即使接受了放療化療，撐過了痛苦的副作用，也只是稍微延長一點點壽命，但是CART療法的出現，讓很多人看到了希望，但它同樣面臨著很多難題。
21世紀以來，「精準」成為醫療行業追求的一大目標，無論基因檢測還是標靶治療，都顯示出了對精準的極高要求，在癌症治療領域，CART療法（嵌合抗原受體T細胞療法）亦是如此。2017 年以來，FDA先後批准兩款CAR-T細胞治療產品Kymriah和Yescarta上市，就此開啟了腫瘤免疫治療的新時代。
CART細胞療法是近年來發展非常迅速的細胞免疫治療技術，它將抗原抗體的高親和性，和T淋巴細胞的殺傷作用相結合，透過構建特異性嵌合抗原受體，經基因轉導使T淋巴細胞表達這種嵌合抗原受體，特異性地識別靶抗原從而殺傷靶細胞。
這聽起來似乎非常美好，靶向殺傷癌細胞，避免了對正常細胞和組織的損傷，似乎能夠完美規避目前癌症治療手段的弊端。近年來，相關治療方法已經在血液病等領域開始應用。然而，新療法不可避免的會產生一些新的問題。
細胞激素風暴（CRS）
第一代CAR-T細胞問世時，由於缺乏共刺激因子，T細胞增殖不足，細胞因子產生過少，缺乏抗腫瘤反應。於是，科學家將CAR（嵌合抗原受體）進行了改造，讓在抗腫瘤的同時，也增加細胞的體內存活時間。但是這種CAR-T細胞是把雙刃劍，改造後的增殖過度，可能引起致命性CRS，這種失控的免疫反應，往往造成器官的損傷及衰竭，進而導致休克而死亡。
現在，有學者根據之前處理T細胞治療相關CRS的經驗，提出了一套用於對CRS嚴重程度進行分級的5 級系統，並根據相應級別提供了各自的治療選擇，以使患者致命危險並發症的風險最小化，同時最大化CART治療效果。
脫靶效應
還有一種危險因素，叫「脫靶效應 」，指的是CAR-T細胞原本是要攻擊腫瘤細胞，卻錯殺了正常細胞，這是為什麼？這和CAR-T在製備過程中選擇的特異性分子很有關係。
腫瘤和正常細胞很像，就像恐怖分子通常會打扮得像老百姓，不被警察發現。如果CAR-T選擇的靶標在正常細胞上也有，正常細胞就會受到攻擊。白血病的標記分子CD19，就是一種腫瘤特異性很高的標誌，這才促成白血病領域CAR-T治療如此成功。因此在今後的CAR-T研發中，尋找特異性高的靶標是非常重要的關鍵因素。
神經毒性
除了「細胞激素風暴」外，神經毒性也是一大風險。去年 CAR-T 研究的先驅 Juno 公司，在進行 JCAR015 的 2 期臨床試驗時，先後發生多例病人因為神經毒性死亡，被 FDA 兩度叫停了臨床試驗。目前對於神經毒性沒有很好的解釋，有人說是白血病細胞侵犯到中樞神經周圍，被CAR-T攻擊後產生大量的細胞碎片，導致腦水腫。目前還沒有明確的方法可以應對。
延伸閱讀：
細胞治療特管辦法9月實行 石崇良：不只癌末 還有多項重症獲生機！
文／林以璿 圖／許嘉真