黑色素瘤是惡性程度最高、發病率增迅速的腫瘤之一,它有著易早期轉移,一旦發生,治療困難,花費高,預後差的特性。也因此許多研究團隊都想要研發突破黑色素瘤的治療方法。
癌症療法所存在的瓶頸
癌症的成因為體內原有抑制癌症的基因產生了突變,使細胞開始無限制的生長而發展成惡性腫瘤。而癌細胞表面會因為基因突變的關係,存在許多異常蛋白質,正常的情況下免疫系統會辨認異常蛋白質並消滅癌細胞。
但癌細胞也發展了相對應的生存方式,讓免疫系統無法辨認癌細胞或甚至將免疫系統替換成腫瘤細胞,癱瘓免疫系統。科學家為了對抗癌細胞,改造了被蒙蔽的免疫T細胞,恢復了攻擊能力,但卻會讓免疫過度反應,造成各種發炎症狀,而CAR-T技術也只能治療部分的血液性腫瘤患者。
客製化腫瘤疫苗技術
為了突破癌症療法所存在的瓶頸,科學家開始聚焦在癌細胞表面的異常蛋白質上,希望將這些異常蛋白質,做成疫苗中的抗原。之前在2014年《Nature》(自然)雜誌就指出,有科學家利用小白鼠癌細胞的異常蛋白質,增強了自身的免疫反應,但進入人體的臨床實驗卻沒有預期的成效。
美國波士頓Dana-Farber癌症研究所的團隊,為了突破臨床實驗的問題,將患者的正常細胞和癌細胞分離後,再分別進行DNA定序,先判斷發生了那些突變,才能篩選出那些異常的蛋白質可以被人類白血球抗原(MHC蛋白)辨識,讓T細胞可以針對被MHC蛋白結合後的異常蛋白質發動攻擊。
黑色素瘤打針就好了!康復者癌細胞數目為0
研究團隊招募了6名黑色素瘤患者,找到了20多種異常蛋白質作為疫苗研發的新抗原,並透過外科手術去除掉明顯的腫瘤組織後,替患者注射疫苗,活化了患者體內負責巡邏和破壞癌細胞的CD8+T細胞和負責傳遞癌症免疫因子給CD8+T細胞的CD4+T細胞。
臨床試驗的6名患者,有4人已經完全康復,體內癌細胞數目為0,連續追蹤32個月以後也沒有復發的情形;而另外2名患者,雖有復發的狀況,但體內的CD8+T細胞在偵測到復發的癌細胞後,就會立刻發動攻擊,再配合其他的輔助的治療下,癌細胞也完全消除。
研究團隊將進一步研究客製化疫苗和PD-1抑制劑同時使用,是否會更有效抑制腫瘤復發的問題。而也有許多科學家表示,人體臨床研究的樣本數太少,只能說是個好的開始,還需要更多的實驗和對照組來驗證療效。
期刊小檔案:《Nature》是世界上最早的科學期刊之一,也是全世界最權威及最有名望的學術期刊之一,首版於1869年11月4日。雖然今天大多數科學期刊都專一於一個特殊的領域,《Nature》是少數依然發表來自很多科學領域的一手研究論文的期刊。
參考資料:Personalized cancer vaccines show glimmers of success
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文/黃聖筑 圖/許嘉真