B肝造成肝硬化怎麼辦?研究:「固定療程」大幅減少肝癌發生

B 型肝炎影響全球超過兩億人口,尤其集中在亞太地區,B 肝患者轉變成「肝癌」是非 B 肝患者 100 倍風險,不可不防!過往對於已經進展到「肝硬化」的病人,常會認為需要一輩子用藥,但林口長庚進行長達數十年的治療追蹤,發現固定療程組(有停藥)比起長期用藥的患者,不僅肝癌發生率降低,病毒清除率超過 12.8 倍,肝病死亡風險減少 67%,打破過往既定迷思。

B 肝屬免疫疾病!產生自發性免疫病毒清除

抽血檢驗就能得知有沒有感染 B 肝,從表面抗原(S 抗原)來做判定,目前健保對 HBeAg 陰性的患者,提供三年的口服抗病毒藥物治療,治療中需驗三次 B 肝病毒,每次間隔六個月,若均為陰性即可停藥。一旦被確診 B 肝後續治療及追蹤都是為了減少肝癌、延長病人壽命、最後目標則是清除病毒。

B 肝並非一般所想像單純病毒性疾病,林口長庚醫院肝膽胃腸科教授簡榮南解釋:「追蹤患者感染病毒量極高,肝功能卻非常正常,表示 B 型肝炎不是病毒的疾病與 C 型肝炎不同,發現 B 肝是透過自己免疫系統清除病毒,其實是一種免疫疾病。」

據統計,約有六成 B 肝患者可以自行清掉病毒,透過發炎反應產生自發性免疫病毒清除,成為健康帶原者。有四成 B 肝患者反覆性肝炎發作,有可能需要服用抗病毒藥物治療。這也是醫療最高度關注、著力的族群,若未好好治療每年 1-2% 病人走向肝硬化。

B 肝病人不敢停藥!最新文獻固定療程未影響死亡風險

走向肝硬化的病人產生肝癌、猛爆性肝炎風險高,難道就得一輩子吃藥?這是過往具有爭議的論點,早些年歐洲及美國肝病學會均建議長期服用藥物,但這幾年隨著醫療資訊的進步,這樣的觀念逐漸打破,肝硬化的病人在固定療程後停藥後肝癌未必會增加。

林口長庚及基隆長庚的肝病研究中心跨院合作,針對 1,087 位服用口服抗病毒藥物 B 肝肝硬化病人進行長期追蹤研究,其中 494 位為固定療程組,593 位為長期服藥組,固定服藥則是在病毒測不到一年以上時開始停藥,而長期服藥則是每天吃一顆藥沒有停。

林口長庚醫院肝病研究中心教授鄭文睿表示:「在平均追蹤10年後結果顯示,固定療程組的肝癌發生率比長期服藥組低 15.7% 比 26.8% ,肝病死亡風險減少 67%,同時固定療程組的病毒清除率也高過長期服藥組 12.8 倍。」研究成果也獲肝臟學頂尖期刊「肝臟學(Hepatology)」接受準備刊登。

此外,「病人接受固定療程不需再用藥的情況下,追蹤十年有一半會帶原消失,表明停藥並沒有增加肝癌發生率,還促使帶原的消失,主要推測在病毒重新出現在血液,刺激免疫反應,加速B型肝炎的消失。」鄭文睿解釋道。

復發也有機會產生自發性免疫清除病毒

病人常常會有迷思病毒量越高越需要治療,事實上,簡榮南教授進一步指出:「B 肝的口服抗病毒藥物,僅只抑制病毒繁殖,無法有效清除存在肝細胞核內的病毒基因體,在藥物固定療程治療後停藥,若是發生肝炎復發,剛好給宿主一個機會產生自發性免疫病毒清除。」

病人通常擔心的是停藥後一旦肝臟發炎,發生肝臟代償不全甚或肝衰竭,因此不敢停藥,基隆長庚醫院肝病研究中心教授林志郎表示:「其實風險不大,根據目前國內外的統合性文獻發表,其機率均小於 1%,死亡的病例更少,停藥需要規律、密集的追蹤,及時治療來減少發生。」

在 B 肝治療有五十年經驗的權威專家,中研院院士、長庚大學講座教授廖運範說到:「至今仍有醫師認為需要長期服用藥物,因為健保僅給付前三年,之後患者需要自費買藥,一個月需要 4-5 千塊造成經濟負擔,其實這樣現象很普遍,重要的是停藥後需要持續『監測』」。

在是固定療程之下,停藥追蹤在前三個月會非常嚴謹小心,每個月都要需要做肝功能檢測,第四個月、第六月都要再檢測,鄭文睿提到:「通常遇到患者『復發』都是第一年內發生,第二年復發的比例會再降低一半,之後復發的比例跟健康帶原者的比例ㄧ樣。」

但即便復發也不需要太多驚慌,也不要非得馬上投藥!林口長庚醫院肝病研究中心副教授陳益程提到:「停藥之後會發現病毒復發、或者是肝指數波動的復發,兩者都繼續觀察,因為也有可能在免疫力驅動下對於清除病毒有效作用,有機會成功抑制,仍需要密切評估及追蹤再來決定是否用藥。」

固定療程對 B 肝治療有顯著成效

因為B肝是免疫疾病,當肝功能上升先別緊張,肝臟發炎同時也讓病毒減少,並不急著治療,臨床應觀察三個月來判斷宿主有無機會產生自發性免疫病毒清除。這與愛滋病或 C 肝屬於病毒疾病,只要有病毒存在就必須給予抗病毒藥物治療方向有所不同。

目前國人慢性肝炎及肝硬化死亡率,從 2003 年十大死因第六位,降至 2022 年第十一位,死亡人數也從最高的每年 5,621 人降至 4,107 人,肝癌的死亡人數明顯下降至,可看出 B 肝防治的成效。

廖運範院士表示:「這項研究結果給了固定療程 B 肝治療重量級的證據,比起長期服用藥物,姑不論金錢的耗用,服藥的不便,光是可大幅減少肝癌,增加病毒清除及增加病人存活,就應相信,B肝固定療程的證據強烈顯示,此治療方式會給病人帶來最大的好處。」

諮詢專家:林口長庚醫院肝膽胃腸科教授簡榮南
諮詢專家:林口長庚醫院肝病研究中心教授鄭文睿

文、王芊淩/圖、巫俊郡

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