《Science》：腦中風新藥有造假疑慮！腦神經專家這樣解讀

國健署統計，國內每 47 分鐘就有 1 人死於腦中風，一旦發生腦中風 30 天內平均致死率為 24%，即便成功搶救後續也有漫長的復健之路。因此，科學家投入大量資源用於腦中風研究。如今重磅期刊《Science》接受舉報，知名科學家 Berislav Zlokovic 研究腦中風新藥 3K3A-APC 以及臨床試驗，有造假的疑慮。

新藥 3K3A-APC 有什麼幫助？

該篇報導中提到，美國衛生研究院資助 3000 萬美元的一項腦梗塞第三期臨床試驗的臨床前研究可能造假，以及第二期臨床試驗結果被過度解讀，但該起事件牽涉到之名神經科學者、以及學術倫理引發外界高度關注。

此事件提到的科學家是南加大神經遺傳學研究所主任 Berislav Zlokovic 教授，台北醫學大學神經學教授兼醫學院副院長胡朝榮表示：「他的研究主要聚焦在神經血管單元，特別是外被細胞及腦血管障蔽在腦中風及阿茲海默症的角色。」

根據《Science》期刊統計，他在這幾個領域的研究發表都是世界頂尖，研究經費也很驚人，在美國衛生研究院的經費總數達到 9300 萬美金，還加上其他約 2800 萬美元的非政府經費。

此次爭論就是「3K3A-APC」這款新藥，他是一種活化蛋白 C 具有抗凝血和細胞保護活性的蛋白酶，胡朝榮說：「該藥可保護神經元和腦血管的內皮細胞不受缺血性的損傷，美國 FDA 雖然還沒有批准此藥物用於治療中風，而是已批准用於治療敗血症，但藥物可能出現嚴重出血的副作用。」

專家：治療組療效可能被高估

吹哨者舉發，Zlokovic 教授團隊過去有關 3K3A-APC 的臨床前基礎研究有造假之嫌，而《Science》也啟動相關調查，不少參與調查的學者都認為，根據研究論文資料造假機會很高，但也有曾經與 Zlokovic 教授合作過的團隊，則是都支持 Zlokovic 教授的論點，真相還有待進一步釐清。

在腦梗塞的臨床試驗中，3K3A-APC 合併使用在靜脈溶栓、血管內取栓，或溶栓後取栓的病人身上，希望可以降低腦梗塞後出血及腦水腫的風險。

專家回顧第二期臨床試驗發現，安慰劑的組別在接受標準治療的時間比藥物組慢，甚至有幾例超過標準治療的時間，在「時間即是腦」的概念下，治療組的療效可能被高估，而「療效」主要的指標只是出血體積較小，臨床預後改善的指標似乎不夠明確。

學界期盼找到有效降低神經損傷藥物

就怕這樣新藥造假事件影響到未來治療腦中風的臨床試驗，胡朝榮則認為：「不至於改變藥物研發的方向，治療腦中風還有其他方向臨床試驗正在進行中。」

對缺血性腦中風的研究而言，神經科學界已經累積許多分子機轉的知識，從興奮性胺基酸、氧化壓力、神經發炎、細胞凋亡、到血管新生等，其中總是被寄予厚望的是神經保護的機轉，期望能有效降低神經細胞的損傷，讓神經細胞可以在缺血狀態存活更久。

胡朝榮坦言：「基礎研究也不乏成功的案例，然而大多數臨床試驗都仍以失敗收場，這些連續性且複雜的分子機轉，很難有單一性的解決方法，特別是理論上需要在『對的時間點』給予『精準的』藥物介入或治療，在臨床上並不容易。」

文、王芊淩／圖、巫郡俊

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