新一代抗體藥物如「魔術子彈」，可精準殺死HER2突變腫瘤細胞

肺癌是國內發生率、死亡率癌最高的癌症，其中以「肺腺癌」最多。肺腺癌病人中約3%帶有HER2基因突變，在過去只能做傳統化療或免疫治療，但成效不彰。現在抗體藥物複合體(ADC)，就像「魔術子彈」一樣，可以精準鎖定並毒殺癌細胞。

HER2基因突變佔3%　化療、免疫療效不佳

根據統計，55%的肺腺癌病人帶有EGFR基因突變，比例最高，其他KRAS基因突變佔5-10%、ALK基因突變佔5%、HER2基因突變約佔3%等。肺腺癌跟乳癌病人一樣都有HER2的蛋白質過度表現與基因複製，超過90%的HER2基因突變是HER2的第20個外顯子基因變異所致。病人以女性、非吸菸者居多。

新竹臺大分院院長余忠仁表示，肺腺癌EGFR基因突變二十年前就有標靶藥物問世，現在已發展至第四代。但HER2基因突變肺腺癌卻一直沒有相對應的標靶藥物，病人只能做傳統化療，或PD-L1(免疫檢查點)表現量超過1%以上，能夠使用免疫治療，但令人失望的是，預後並不理想。

近7成病人腫瘤變小　腦轉移也有療效

然而，隨著醫療科技的進步，醫界開發出可以治療HER2基因突變肺腺癌的ADC藥物，來打擊癌細胞。余忠仁說，ADC利用辨識標靶抗原的抗體，每個抗體攜帶多達8個化療藥物分子，進入體內找到腫瘤後，與標靶抗原結合後「腫瘤會吞下標靶與抗體，並將之分解。此時，化療藥物會傾巢而出，由細胞內殺死腫瘤細胞」，這種精準化學治療為肺癌治療開啟新時代。

目前ADC是晚期HER2基因突變肺腺癌復發後的第二線標靶化療複合藥物，根據臨床研究發現，有6至7成的病人腫瘤變小、得到有效控制，1-2%的病人完全緩解，也就是腫瘤消失。無疾病惡化期時間達9.9個月，整體存活期達19.5個月。腦轉移的病人在治療後，3成以上達到極佳的控制效果。

余忠仁分享臨床經驗，一名罹患第四期的肺腺癌病人，腫瘤已轉移頸部淋巴及骨頭，因為沒有EGFR等基因突變，只能打傳統化療、同時也做了雙免疫治療，但是兩年後出現腦轉移。後來做基因檢測發現，出現HER2基因突變，去年開始接受ADC藥物治療，兩個月後腦部及身體完全看不到癌細胞，目前仍在治療中。

仍有化療常見副作用　間質性肺炎調整劑量可降至一成

雖然ADC藥物的治療成效好，但因為同時具有化學藥物及標靶藥的特性，可能出現的副作用包括噁心、嘔吐、腹瀉、血球低下及間質性肺炎等，其中，較嚴重的間質性肺炎在調整藥物劑量後，發生率從二成多降低到一成，屬於可接受的範圍。

他呼籲具HER2基因突變的晚期肺癌病人，使用ADC藥物的治療成效明顯，有6到7成病人的腫瘤可以得到有效控制，所以千萬不要放棄治療，因為新的抗癌藥還在持續被研發出來

※ 本文轉載自癌症希望基金會（諮詢專家：新竹臺大分院院長余忠仁）

文／癌症希望基金會 編輯／邱玉珍 圖／巫俊郡