用諾貝爾獎「讓癌症沒飯吃」機制　國衛院解決攝護腺癌抗藥性

攝護腺癌是男性的第5大癌症，平均每年有5千多人罹病、1千多人死亡，而其中最可怕的就是產生抗藥性「去勢抗性攝護腺癌」。但國家衛生研究院生技與藥物研究所王鴻俊助研究員發現，只要透過調控癌細胞的代謝機制，其實就可以有效抑制腫瘤生長，跟今年諾貝爾獎的機制有異曲同工之妙。

攝護腺癌的療法有哪些？

雖然「攝護腺癌」是男性專有的癌症，但跟大腸直腸癌很像，只要還能接受手術切除，有80~90％能安全通過5年存活率，但只要過了可以手術切除的時候，治療起來都非常困難。

除了手術切除之外，攝護腺癌還有放射線治療、冷凍治療、去勢治療（包含手術去勢及荷爾蒙治療）、化學治療、標靶藥物等。但這些治療方法，除了去勢治療之外，效果都很有限，即使是去勢治療，也只能「控制癌症的範圍」，而且多半在治療1年多之後就會復發。

攝護腺癌的去勢療法

攝護腺癌跟一般癌症不一樣的是，癌細胞的生長與轉移是受到雄性激素（androgen）所控制，所以所謂的「去勢療法」，就是抑制雄激素的分泌或表現，包含睪丸切除及注射、口服荷爾蒙藥物等方法，但同時會造成性功能障礙，所以稱為「去勢」。

不過，在接受1~2年的去勢療法之後，攝護腺的癌細胞會逐漸適應環境，變成不再需要雄性激素就能存活，稱為「去勢抗性攝護腺癌」，等於是復發的狀態，接下來可能就只能接受化療、延長幾個月的壽命，無法可治。

諾貝爾獎的癌症代謝法

而2019諾貝爾醫學獎抗癌新招：「別讓你的癌症腫瘤『缺氧』！」其實代表現在的癌症治療，已經從「拿大砲去打仗」，進入到「切斷糧食運輸」的作法，透過細胞本身的代謝過程，從源頭去堵死不正常生長的腫瘤，而身體本身付出的代價是更小的。

王鴻俊就跟台北醫學大學龔行健院士合作研究，分析去勢抗性攝護腺癌細胞，結果發現，在細胞內有一個KDM8（組蛋白去甲基酶）的蛋白特別活躍，也讓負責從身體抓足夠的葡萄糖給癌細胞吃的代謝激素「PKM2」（丙酮酸激酶）特別活躍，所以，只要抑制KDM8，其實等於「讓癌細胞沒飯吃」，自然就餓死了。

這也是全世界第一次發現，可以透過KDM8來抑制攝護腺癌細胞代謝。而團隊也同時抑制了多種癌症的相關基因EZH2，也發現抑制EZH2也能抑制抗藥性的產生。王鴻俊說，「如果同時抑制EZH2跟KDM8，可以預期抗藥性會減低很多，甚至是更好的治療選擇，在小鼠實驗中，光是抑制KDM8就已經消滅了80％的腫瘤。」

而抑制EZH2可以抑制多種癌症，所以相關的抑制劑研究已經了很多，對付攝護腺癌，只需要再一個「KDM8抑制劑」。王鴻俊說，目前實驗室也很努力的研究KDM8抑制劑，可以預期在5~10年間會有新藥面世，配合EZH2的抑制劑，治療去勢抗性攝護腺癌也不再是夢。

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文／盧映慈 圖／何宜庭