提升癌症患者存活率的新免疫療法PD-1有副作用嗎？

衛福部於今年6月公布106年國人十大死因，癌症連續36年蟬聯10大死因之首，平均每3分3秒就有1人死於癌症，為幫助癌友提升存活率，衛福部將於今年9月放寬恩慈條款變為常規治療的免疫療法，也使得癌友開始關心免疫療法及其副作用的相關問題。

免疫療法PD-1抑制劑

PD-1抑制劑，可用於治療包括惡性黑色素瘤、非小細胞肺癌、晚期腎癌等多種惡性腫瘤，極大的提高了癌症患者的存活率。

它的原理是因為，癌細胞會分泌許多免疫檢查哨的分子，導致人體的免疫系統敵我不分，抑制原本應該抵禦癌細胞的T細胞或免疫系統，讓癌細胞躲過T細胞的辨識及攻擊，快速增長或擴散。而癌細胞所分泌的分子，其中之一就是PD-1，所以PD-1抑制劑就是阻斷癌細胞分泌的分子，讓免疫系統恢復原有攻擊癌細胞的能力。

PD-1抑制劑的副作用？

而隨著PD-1抑制劑應用在患者的病例數增加，也產生了一些不良效應的臨床數據，患者若能了解這些副作用，有助於醫師及時處理治療的不良反應。

治療2周可能出現的副作用-皮膚毒性

皮膚搔癢可能會是最早發生在患者身上的副作用，臨床統計約有28% ~ 50%利用PD-1抑制劑治療的患者，會在軀幹或四肢出現，例如：皮膚瘙癢、濕疹等輕微症狀，或是嚴重的史維特症候群(Sweet’s Syndrome)及白斑(vitiligo)。

皮膚出現問題後，必須要及時和醫師溝通，若連續治療12周後皮膚症狀沒有好轉，那就需要停止免疫治療，而皮膚問題改善後即可恢復免疫治療。

治療5~10周可能出現的副作用-腹瀉及結腸炎

5~10周可能出現的副作用為腹瀉及結腸炎；其中，腹瀉發生率為8% ~ 19%，而結腸炎的發生率為1.3%。腹瀉通常是輕中度而已，但結腸癌是指有直腸出血及腹痛或分泌粘液增多，或內視鏡下取病理檢查明確有結腸炎改變。

治療8~13周可能出現的副作用-肝臟毒性

PD-1抑制劑的副作用，可能會引起自體免疫的肝毒，發生率約為5%以下。患者可能會出現黃疸、上腹痛、嘔吐及發熱、無力、消化不良等症狀或無症狀，需要肝功能的檢測的監控，若發現肝功能惡化時，要立刻處理。

其他不定期的副作用

除了上述的副作用以外，患者可能會出現乾咳、進行性呼吸困難、發熱、胸痛等肺炎的症狀，但副作用出現的時間並不一定，可能在半個月到24.3個月之間，而且肺癌患者出現的時間會早於黑色素瘤和淋巴瘤患者，若出現這樣的副作用需立刻告訴醫師，因為曾經在使用nivolumab治療296名晚期實體瘤的臨床患者中，出了3組因肺炎導致死亡的病例。

而有10%的患者可能會內分泌系統的問題，這是因為自體免疫造成內分泌毒性導致，常見的為是甲狀腺功能亢進或急性甲狀腺炎、腦下垂體發炎或產生第1型糖尿病。

而其他較為少見的副作用為造成腎臟、胰腺、眼部、關節炎、神經系統等毒性，但這些副作用較輕微，及時處理都可以緩解。

以上的副作用讓人擔心，但其實只要查覺到有問題立即停用PD-1抑制劑，症狀就會馬上消失；並且在臨床上的數據分析指出，副作用伴隨的是患者健康長期的改善。因此，使用PD-1抑制劑的正確觀念是，隨時監控副作用，調整病人治療方法，幫助提升癌症患者存活率。

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文/黃聖筑  圖/許嘉真