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肥胖是多種疾病的風險因素，在美國30歲以上的癌症患者中，男女分別有約5%和10%歸因於肥胖。近年來，隨著醫療技術的發展，癌症總發病率逐年下降，但是一些與肥胖相關的癌種，比如肝癌、胰腺癌、結直腸癌、甲狀腺癌卻在上升。
肥胖會帶來機體代謝系統的紊亂，並改變細胞功能，不過既往的研究主要集中於癌細胞本身，對於肥胖所誘導代謝變化如何影響腫瘤微環境，並未有過系統性的研究。
哈佛醫學院科研團隊發表在《Cell》期刊上的一項研究成果，首次為我們分析了肥胖如何改變腫瘤微環境的代謝。科學家們發現，在高脂飲食的條件下，癌細胞可以靈活地攝取脂質，間接地抑制了T細胞的抗腫瘤功能。
肥胖小鼠的腫瘤生長速度更快！
研究者透過高脂飲食餵養小鼠，經過8-10週的餵養，這些小鼠還出現了高膽固醇血症、輕度高血糖以及其他肥胖相關的代謝變化。當小鼠習慣了飲食方案之後，研究者給小鼠植入了腸癌細胞後，發現這些肥胖小鼠的腫瘤生長速度比一般小鼠來得快。
陽明生化所博士張薏雯解釋，這項研究非常特別的發現是，肥胖帶來的影響並不只是直接促進腫瘤的生長，而是抑制了免疫的功能。這些腫瘤周圍的免疫T細胞數量不僅少，活化的程度也較低，自然無法幫助身體消滅癌細胞。
肥胖環境會抑制T細胞功能，讓癌細胞搶走身體養分
「人體免疫是抗癌最大的工具之一，其中免疫細胞（如T細胞）更是主力部隊。像是近年來熱門的CAR-T療法，就是從患者體內取出免疫細胞後，改造成可攻擊特定癌細胞的免疫細胞，再將這些免疫細胞注射回患者體內治療疾病。」張薏雯分析，如果體內的免疫細胞數量、活性不足，就無法牽制腫瘤細胞的發展。
張薏雯指出，這些肥胖小鼠的腫瘤長得快，不只是因為腫瘤細胞有源源不絕的養分，而是肥胖的環境會幫助腫瘤細胞打壓體內的T細胞。「白話來說，壞人（癌細胞）得到充足的資源，好人（T細胞）卻越來愈虛弱，這兩方面的影響，導致體內的癌細胞越長越快。」
高熱量環境中的癌細胞對脂肪酸的攝入明顯增加了，這極有可能影響到T細胞對脂質的攝取。也就是說，在高熱量條件下，物質極大豐富，癌細胞立刻適應了富裕的生活，大肆吃喝，結果很可能搞得T細胞沒得吃了！
抗癌第一步：將體重控制在合理範圍
雖然科學家推論，可以透過基因干預癌細胞的代謝重編程，緩解營養物質全部被癌細胞搶走的問題，並促進免疫系統重掌大權。但是張薏雯建議，第一步還是先控制自己的體重。
「從癌症基因組圖譜（TCGA）數據庫中獲得的數據集顯示，BMI在30以上的肥胖患者中，T細胞浸潤顯著減少的情況更嚴重。」張薏雯建議，將體重控制在正常範圍內，不僅有利於抗癌，對於慢性疾病的控制也有較好的效果。
參考資料：Obesity Shapes Metabolism in the Tumor Microenvironment to Suppress Anti-Tumor Immunity
文/林以璿 圖/蘇鈺婷
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