胖子的癌細胞會和免疫細胞搶養分!《Cell》:抑制T細胞功能讓腫瘤長更快

肥胖是多種疾病的風險因素,在美國30歲以上的癌症患者中,男女分別有約5%和10%歸因於肥胖。近年來,隨著醫療技術的發展,癌症總發病率逐年下降,但是一些與肥胖相關的癌種,比如肝癌、胰腺癌、結直腸癌、甲狀腺癌卻在上升。

肥胖會帶來機體代謝系統的紊亂,並改變細胞功能,不過既往的研究主要集中於癌細胞本身,對於肥胖所誘導代謝變化如何影響腫瘤微環境,並未有過系統性的研究。

哈佛醫學院科研團隊發表在《Cell》期刊上的一項研究成果,首次為我們分析了肥胖如何改變腫瘤微環境的代謝。科學家們發現,在高脂飲食的條件下,癌細胞可以靈活地攝取脂質,間接地抑制了T細胞的抗腫瘤功能。

肥胖小鼠的腫瘤生長速度更快!

研究者透過高脂飲食餵養小鼠,經過8-10週的餵養,這些小鼠還出現了高膽固醇血症、輕度高血糖以及其他肥胖相關的代謝變化。當小鼠習慣了飲食方案之後,研究者給小鼠植入了腸癌細胞後,發現這些肥胖小鼠的腫瘤生長速度比一般小鼠來得快。

陽明生化所博士張薏雯解釋,這項研究非常特別的發現是,肥胖帶來的影響並不只是直接促進腫瘤的生長,而是抑制了免疫的功能。這些腫瘤周圍的免疫T細胞數量不僅少,活化的程度也較低,自然無法幫助身體消滅癌細胞。

肥胖環境會抑制T細胞功能,讓癌細胞搶走身體養分

「人體免疫是抗癌最大的工具之一,其中免疫細胞(如T細胞)更是主力部隊。像是近年來熱門的CAR-T療法,就是從患者體內取出免疫細胞後,改造成可攻擊特定癌細胞的免疫細胞,再將這些免疫細胞注射回患者體內治療疾病。」張薏雯分析,如果體內的免疫細胞數量、活性不足,就無法牽制腫瘤細胞的發展。

張薏雯指出,這些肥胖小鼠的腫瘤長得快,不只是因為腫瘤細胞有源源不絕的養分,而是肥胖的環境會幫助腫瘤細胞打壓體內的T細胞。「白話來說,壞人(癌細胞)得到充足的資源,好人(T細胞)卻越來愈虛弱,這兩方面的影響,導致體內的癌細胞越長越快。」

高熱量環境中的癌細胞對脂肪酸的攝入明顯增加了,這極有可能影響到T細胞對脂質的攝取。也就是說,在高熱量條件下,物質極大豐富,癌細胞立刻適應了富裕的生活,大肆吃喝,結果很可能搞得T細胞沒得吃了!

抗癌第一步:將體重控制在合理範圍

雖然科學家推論,可以透過基因干預癌細胞的代謝重編程,緩解營養物質全部被癌細胞搶走的問題,並促進免疫系統重掌大權。但是張薏雯建議,第一步還是先控制自己的體重。

「從癌症基因組圖譜(TCGA)數據庫中獲得的數據集顯示,BMI在30以上的肥胖患者中,T細胞浸潤顯著減少的情況更嚴重。」張薏雯建議,將體重控制在正常範圍內,不僅有利於抗癌,對於慢性疾病的控制也有較好的效果。

參考資料:Obesity Shapes Metabolism in the Tumor Microenvironment to Suppress Anti-Tumor Immunity

文/林以璿 圖/蘇鈺婷

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