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近日，加州大學戴維斯分校的研究人員發現，肥胖造成癌症加速生長，但肥胖的人卻在免疫治療上較明顯有效，這個相當矛盾的新發現，發表於國際期刊《Nature Medicine》。
肥胖可以說是百害而無一利，眾所皆知它是許多慢性疾病的致病因子，而且當前全世界的肥胖盛行率越來越高。肥胖同樣會加速腫瘤的成長、促進癌症的復發，並且造成免疫系統的損害。但是，研究發現，對於免疫抑制劑PD-1的治療，肥胖者的生存率，竟然比非肥胖者還要高的。
研究者對這個矛盾現象提出一個解釋－肥胖會影響免疫細胞上的PD-1，削弱免疫系統、促進腫瘤生長；但是，PD-1的過度表達，會讓免疫檢查點抑製劑更容易起到作用。
免疫療法的原理
在《PD-1／PD-L1 到底是什麼？3分鐘讓你看懂免疫療法的原理！》中，我們介紹過，癌細胞是會釋放PD-L1與T細胞上的PD-1受體結合，進而導致T細胞「關機」，沒辦法攻擊癌細胞。因此，免疫治療便是施打抑制劑，讓PD-1或PD-L1沒辦法結合，T細胞就可以繼續殺死癌細胞。
在人體實驗以及動物實驗上都已經指出，肥胖者的T細胞功能比較差，不過受到脂肪細胞分泌的瘦素(Leptin)影響，肥胖者T細胞上的PD-1蛋白表現量比較多。
什麼是PD-1蛋白表現量比較多？大家可以想成是T細胞身上的「PD-1按鈕」比較多、或是比較容易按。因此，癌細胞分泌的PD-L1就可以很輕易的按下「PD-1按鈕」，把T細胞關機。
那麼，竟然「PD-1按鈕」比較容易按，免疫治療過程中的抑制劑也更容易與「PD-1按鈕」結合，免疫治療就比較容易有效果。
動物實驗與人體實驗都證實此結論
團隊在研究中，給予小鼠們免疫治療，發現肥胖小鼠的存活率比非肥胖小鼠高；而在251名患有黑色素瘤的患者免疫治療中，也可以發現，肥胖患者在臨床上有顯著的改善。
加洲大學戴維斯分校放射腫瘤系的副教授Arta Monjazeb表示，雖然肥胖者對於免疫治療比較有效，但仍然並不提倡以肥胖做為改善癌症患者治療的方法。本研究第一作者Murphy表示，除了肥胖之外，還有很多其他因素，也會影響免疫系統與免疫治療的反應。
參考資料：Obesity both feeds tumors and helps immunotherapy kill cancer
期刊小檔案：《Nature Medicine》（自然-醫學）是收錄生物醫學領域論文的學術期刊，包括基礎研究和早期臨床研究的研究文章、綜述、研究新聞及評論。文章議題包括癌症、心血管疾病、基因治療、免疫學、免疫疫苗和神經科學。在2018年的論文影響因子是32.621。
該雜誌旨在發表「展示新穎疾病過程的機理，有直接證據的生理相關的研究結果」的原創論文。
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文／林以璿 圖／許嘉真